人參苷 RG3 在針對乳癌治療 BCSCs 中的應用價值
簡介
金森諾賽德 Rg3是泛苯二酚型四環三萜類皂苷單體從 的根中提取人參具有多種藥理作用,包括抗腫瘤、神經保護、心血管保護、抗疲勞、抗氧化、低血糖及增強免疫功能。這項研究揭示了人參諾苷 Rg3針對乳癌幹細胞(BCSC)治療乳癌,這是全球最常見的腫瘤之一,且發病率與死亡率顯著。人參皂苷Rg3作為抗癌佐劑
人參苷 Rg3 能促進腫瘤細胞凋亡,並抑制腫瘤生長、浸潤、侵入、轉移及新生血管形成。同時,它能降低毒性、提升與化療藥物的聯合應用效果、提升病原體免疫力,並逆轉腫瘤細胞的多重藥物抗藥性。神儀膠囊是一種以人參苷Rg3單體為主要成分的新型抗癌藥物,於2003年獲中國FDA批准並上市,主要用於多種腫瘤的輔助治療。關於BCSC
乳癌幹細胞(BCSC)是一組具有強烈自我更新與分化能力的未分化細胞,這是臨床預後不良及療效不佳的主要原因。BCSCs 可在無血清的三維培養條件下克隆增殖,並形成乳腺球。BCSCs 具有特定的表面標記(CD44、CD24、CD133、OCT4 和 SOX2)或酵素(ALDH1)。BCSCs是乳癌的潛在驅動因子,乳癌對傳統乳癌臨床治療如放射治療具有抗藥性,導致乳癌復發與轉移。
人參苷Rg3在乳癌進展中的抑制作用
人參皂苷Rg3對乳癌細胞的存活率及細胞生成性具有抑制作用,且具有時間與劑量依賴性。此外,它抑制了乳腺層的形成,這可從球狀數和直徑中看出。此外,人參諾苷 Rg3 會降低幹細胞相關因子(c-Myc、Oct4、Sox2 和 Lin28)的表現,並減少乳癌細胞中的 ALDH (+) 亞群。
銀森諾苷Rg3 作為 MYC mRNA 降解的加速器
人參苷 Rg3 主要透過下調 MYC 的表現來抑制 BCSC,MYC 是主要的癌症幹細胞重編程因子之一,且在腫瘤起始中扮演關鍵角色。其對 MYC mRNA 穩定性的調控效應主要透過促進微小RNA let-7叢集來實現。在正常情況下,let7家族在癌細胞中表現量較低,導致MYC mRNA表現穩定且c-Myc表現較高。然而,Rg3治療會導致let-7聚類上調,損害MYC mRNA穩定性,下調c-Myc表達,並抑制乳癌類幹特性。
結論
傳統中草單體人參皂苷Rg3具有潛力透過在轉錄後層級不穩定MYC mRNA,抑制乳癌類幹特性,展現出作為乳癌治療輔助劑的巨大潛力。參考資料
寧吉、張ZH、張J、劉YM、李GC、王AM、李Y、山X、王JH、張X、趙Y。人參皂苷Rg3透過損害MYC mRNA穩定性,降低乳癌類幹表型。美國癌症研究期刊 2024年2月15日;14(2):601-615.PMID:38455405;PMCID:PMC10915333。BONTAC 人參麵漿
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