預防和治療Covid-19的機制：NM|硫錳胺

預防和治療 Covid-19 的機制：NMN VS Paxlovid

06 1月 2023

隨著全球疫情防控政策的放鬆，中國、印度、馬來西亞、日本和新加坡的居民都出現了不同程度的藥品短缺。但另一方面，公眾可用的藥物類型正在動態增加，目前市場上可用的抗 Covid-19 明星包括 Paxlovid、NMN 等。兩者在防治冠狀病毒的機制上有什麼異同？在討論Paxlovid和NMN的作用機制之前，有必要簡要介紹人體細胞中Covid-19感染的原理。

SARS-CoV-2如何感染細胞？

首先，成熟的Covid-19（如圖1所示）主要由結構蛋白組成，包括刺突蛋白（S）、核衣殼（N）蛋白、膜（M）蛋白和包膜（E）蛋白以及RNA病毒基因。

圖 1.SARS-Cov-2結構式

SARS-CoV-2 通過識別體內宿主細胞的 ACE2 蛋白受體並結合，通過其 S 蛋白打開進入細胞的通道。進入宿主細胞后，SARS-CoV-2 啟動轉錄和翻譯活動，複製大量 SARS-CoV-2，破壞細胞結構並干擾正常細胞功能。在這種作用機制下，藥物的補充直接在人體內Covid-19的刺突 S 蛋白和宿主細胞的ACE2蛋白的側面發揮作用。 Paxlovid 可阻止 SARS-CoV-2 的 S 蛋白合成。

Paxlovid治療Covid-19的機制

Paxlovid由兩種主要成分組成，Nirmatrelvir和Ritonavir。Nirmatrelvir 通過阻斷 S 蛋白的合成來對抗 SARS-CoV-2。所有SARS-CoV-2蛋白的基因資訊僅佔據RNA鏈右側的1/3（如圖2所示），其餘2/3的RNA基因鏈用於多種蛋白質的轉錄和翻譯，以合成多蛋白。多蛋白合成后，會被病毒蛋白酶裂解成幾種功能蛋白，可能是S蛋白。

圖2.RNA結構

簡而言之，當 SARS-CoV-2 複製時，RNA 會大量啟動蛋白質的轉錄和翻譯，然後蛋白酶將其切割形成結構蛋白（S 蛋白）。複製時使用的主要蛋白酶是CL3。Paxlovid 的 Nirmatrelvir 與 CL3 蛋白酶結合，以防止 SARS-CoV-2 多蛋白的裂解，從而中斷病毒的蛋白質合成。（如圖 3 所示）。

更重要的是，另一種成分利托那韋通過維持體內奈瑪特韋的濃度，延長和增強其功效並維持複製蛋白酶CL3的中斷強度而起作用。

圖 3.CL3 翻譯

NMN 預防和治療 Covid-19 的機制

NMN 通過保護 DNA 和降低 ACE2 表達來預防 Covid-19 感染，關閉 ACE2 蛋白進入人體細胞的途徑。研究人員發現，DNA損傷會積累細胞內ACE2受體蛋白。然而，這兩種修復DNA損傷的酶，sirtuins 和 PARP，需要受到 NAD+ 的激勵。研究表明，補充NMN可有效提高N000年 NAD+ 水平，從而降低ACE2蛋白表達。正如它所證明的那樣，實驗證明，感染SARS-CoV-2后ACE2表達降低，同時病毒載量和肺部組織損傷減少（如圖4所示），基於200mg/kg NMN喂給12個月大的老年小鼠7天的情況。

圖4.NMN 在吸收病毒載量方面的性能

該研究不僅重申了NMN治療Covid-19感染的說服力，而且基於其經證明能夠減少感染新內膜的小鼠的肺部病理損傷甚至死亡的能力，NMN 可用於治療Covid-19感染患者的臨床試驗。
從上述行動原則中可以清楚地看出，Paxlovid 和NMN都在原始感染源上工作，以治療和預防Covid-19。兩者之間的區別在於，Paxlovid 會干擾病毒的複製，而NMN會關閉Covid-19進入人體細胞的大門。原則上，兩種不同的作用機制在防止Covid-19入侵方面都是有效的。