青光眼的潛在治療方法：NAD+前體NR

2024年4月16日

引言

青光眼被认为是全球第二大致盲原因。随着老年人数量的增加和比例上升，预计到 2040 年将有 1.118 亿人患有青光眼。NR 的神經保護作用與分子機制烟酰胺核糖苷（NR）已被证实可保护视网膜神经节细胞免受高眼压和视神经挤压伤的压力。青光眼患者可通过口服NR剂量为 300 毫克（约 1.18 mM）的 NR 来保护视神经。肝上述 NR 的保护作用可能通过其抗氧化和抗纤维化特性实现。

关于青光眼

青光眼是一种典型的眼部疾病，其特征是视神经乳头萎缩和凹陷、视野缺损以及视力下降。病理性眼压升高和视神经供血不足被认为是该病发生的主要危险因素。除有青光眼家族史者外，患有严重近视/远视、高血压、高脂血症、高血糖以及长期使用皮质类固醇药物（尤其是滴眼液）的人群，患青光眼的风险较高。

NR 在保护 HTM 免受氧化应激方面的特殊作用

在青光眼中，氧化应激可引发小梁网变性，从而导致眼压升高。在此，通过将人小梁网（HTM）细胞与 200 μM H2O2 孵育 24 小时，建立了氧化损伤模型。体外如预期所料，NR 抑制了 H2O2 诱导的 HTM 细胞凋亡，这通过抗凋亡蛋白 Bcl-2 的上调和凋亡蛋白 Bax 的下调得以证实。相反，NR 增强了氧化损伤 HTM 细胞的活力。

此外，NR 可通过降低 ROS 和超氧阴离子水平来保护 HTM 细胞免受氧化应激。除此之外，NR 明显改善了 H2O2 诱导的 HTM 细胞线粒体膜电位（MMP）下降，暗示其抗氧化作用可能通过维持线粒体稳态来实现。

NR 在 HTM 细胞中抗氧化作用的潜在机制HTM 细胞

MAPK 和 JAK2/Stat3 通路与...相关参与了 NR 减轻氧化应激期间 HTM 细胞凋亡的过程。在MAPK 通路中，H2O2 导致 p-P38/P38 比值和上调p-ERK1/2 蛋白表达下调，是抵消而 NR 干预可逆转这一过程。在 JAK2/Stat3 通路中，H2O2 诱导s p-JAK2 蛋白表达下调，會NR而 NR 的作用则相反。.

NR 在 HTM 细胞中的潜在抗纤维化作用

考虑到转化生长因子-β2（TGF-β2）是一种促纤维化细胞因子，也是青光眼性 HTM 功能障碍的主要诱因，因此通过用 10 ng/mL 的 TGF-β2 诱导 48 小时，构建了 HTM 细胞纤维化模型。值得注意的是，NR 通过减少 HTM 细胞中细胞外基质（ECM）的沉积，阻止了 TGF-β2 诱导的纤维化。具体而言，在 TGF-β2 处理的 HTM 细胞中，纤连蛋白（FN）的 mRNA 和蛋白水平升高，但 NR 可抵消这一效应。

結論

NR 可增强 H2O2 诱导的 HTM 细胞的活力、增殖和 MMP 氧化损伤，并抑制 TGF-β2 诱导的纤维化，这与 MAPK 和 JAK2/Stat3 通路有关。NR 可能通过抑制 HTM 细胞的氧化损伤和纤维化，成为青光眼的潜在治疗药物。

參考文獻

Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. The Role and Mechanism of Nicotinamide Riboside in Oxidative Damage and a Fibrosis Model of Trabecular Meshwork Cells. Transl Vis Sci Technol. 2024;13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24

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