青光眼的潛在治療方法：NAD+ 前體 N|甜菊糖

青光眼的潛在治療方法：NAD+ 前體 NR

16 4月 2024

介紹

青光眼被認為是全球第二大失明原因。隨著老年人的數量和比例的增加，預計到2040年將有1.118億人患有青光眼。煙醯胺核苷（NR）已被證明可以保護視網膜神經節細胞免受眼壓升高和視神經擠壓的壓力。青光眼患者可以通過口服300mg（約1.18mM）劑量的NR來保護其視神經。NR的上述保護作用可以通過其抗氧化和抗纖維化特性來實現。

關於青光眼

青光眼是一種典型的眼部疾病，其特徵是視神經頭萎縮和凹陷、視野缺損和視力下降。病理學上眼壓升高和視神經供血不足被認為是疾病發展的主要危險因素。除了有青光眼家族史的人外，患有嚴重近視/遠視、高血壓、高脂血症、高血糖和長期使用皮質類固醇藥物（尤其是滴眼液）的人患青光眼的風險也很高。

NR 在保護 HTM 免受氧化應激方面發揮非凡作用

在青光眼中，氧化應激會引發TM變性，從而導致眼內高壓。本文中，通過將人小梁網（HTM）細胞與200μM H 2 O 2 O 2 2 h孵育24小時，在體外建立了氧化損傷模型。正如預期的那樣，NR 阻礙了 H2O2 誘導的 HTM 細胞凋亡，抗凋亡蛋白 Bcl-2 的上調和凋亡蛋白 Bax 的下調證明瞭這一點。相反，NR 可提高氧化損傷 HTM 細胞的活力。

此外，NR可以通過降低ROS和超氧陰離子水平來保護HTM細胞免受氧化應激。除此之外，NR明顯改善了 H2O2 誘導的 HTM 細胞中線粒體膜電位（MMP）的降低，暗示其抗氧化作用可能通過維持線粒體穩態來實現。

NR在HTM細胞中抗氧化作用的潛在機制

MAPK 和 JAK2/Stat3 通路與氧化應激期間 NR 緩解的 HTM 細胞凋亡有關。在MAPK通路中，H2O2導致p-P38/P38比值下調和p-ERK1/2蛋白表達上調，這些被NR干預所抵消。在 JAK2/Stat3 通路中，H2O2 誘導 p-JAK2 蛋白表達下調，而 NR 則相反。

NR在HTM細胞中的潛在抗纖維化作用

考慮到轉化生長因數-β 2 （TGF-β2）是一種促纖維化細胞因數，也是青光眼性 HTM 功能障礙的主要貢獻者，通過以 10 ng/mL 誘導 TGF-β2 構建纖維化的 HTM 細胞模型 48 小時。值得注意的是，NR 通過減少 HTM 細胞中的細胞外基質（ECM）沉積來預防 TGF-β2 誘導的纖維化。具體而言，纖連蛋白（FN）的 mRNA 和蛋白質水準在 TGF-β2 處理的 HTM 細胞中升高，但被 NR 抵消。

結論

NR 可以增強 H2O2 誘導的 HTM 細胞的活力、增殖和 MMP 氧化損傷，並阻礙 TGF-β2 誘導的纖維化，這與 MAPK 和 JAK2/Stat3 通路有關。NR可能通過抑制HTM細胞的氧化損傷和纖維化來治療青光眼。

參考

Zeng Y， Lin Y， Yang J， et al.煙醯胺核苷在小梁網狀細胞氧化損傷中的作用和機制及纖維化模型。Transl Vis Sci Technol. 2024年;13(3):24.doi：10.1167/tvst.13.3.24

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