青光眼潛在治療：NAD+ 前驅 NR

2024年4月16日

簡介

青光眼被視為全球第二大主要失明原因。根據老年人口的數量和比例，估計到2040年將有1億1180萬人罹患青光眼。N異二酰胺核苷（NR）已被證實能保護視網膜神經節細胞免受眼壓升高及視神經壓迫的壓力。青光眼患者可透過口服自然資源劑量為300毫克（約1.18 mM）。T他上述NR的保護效果可能來自其抗氧化及抗纖維化特性。

關於青光眼

青光眼是一種典型的眼部疾病，特徵包括視神經頭萎縮與萎縮、視野缺損及視力減弱。病理上眼壓升高及視神經供血不足被視為該病發展的主要風險因子。除了有青光眼家族史的人外，患有嚴重近視/遠視、高血壓、高血脂、高血糖以及長期使用類固醇藥物（尤其是眼藥水）的人，也屬於青光眼高風險。

NR在保護HTMs免受氧化壓力方面的卓越角色

在青光眼中，氧化壓力可能引發TM退化，進而導致眼內高壓。在此建立了氧化損傷模型體外受精透過將人類小樑網狀細胞（HTM）與200 μM H2O2培養24小時。如預期，NR會抑制HTM細胞中H2O2誘導的凋亡，這可從抗凋亡蛋白Bcl-2的上調及凋亡蛋白Bax的下調中得到證明。相反地，NR則提升受氧化損傷的HTM細胞的存活能力。

此外，NR 還能透過降低 ROS 和超氧化物陰離子濃度，保護 HTM 細胞免受氧化壓力。此外，NR明顯改善HTM細胞中因H2O2引起的粒線體膜電位（MMP）降低，暗示其抗氧化效果可能透過維持粒線體穩態來達成。

NR 抗氧化作用的潛在機制HTM 細胞

MAPK 而JAK2/Stat3途徑則為相關 NR在氧化壓力期間減輕了HTM細胞凋亡。在MAPK 路徑，H2O2 導致的下調 p-P38/P38 比率及上調p-ERK1/2 蛋白表達，該是偏移透過NR介入。在JAK2/Stat3途徑中，H2O2誘導s p-JAK2蛋白表現的下調，WHIle自然資源方向相反.

自然再生細胞在HTM細胞中潛在的抗纖維化角色

考慮到轉化生長因子β2（TGF-β2），一種前纖維化細胞激素，也是青光眼性HTM功能障礙的主要原因，因此透過誘導TGF-β2於10 ng/mL持續48小時，構建HTM纖維化細胞模型。值得注意的是，NR透過減少HTM細胞中細胞外基質（ECM）沉積，防止TGF-β2誘導的纖維化。具體來說，在TGF-β2處理的HTM細胞中，纖維內凝聚素（FN）的mRNA和蛋白質水平會升高，但這些水平會被NR抵消。

結論

NR能提升H2O2誘導HTM細胞的存活率、增殖率及MMP氧化損傷，並抑制TGF-β2誘導的纖維化，該路徑與 MAPK 及 JAK2/Stat3 路徑相連結。NR 可能是這是一種潛在的青光眼治療藥物，透過抑制HTM細胞中的氧化損傷和纖維化。

參考資料

曾毅、林毅、楊志等。《菸醯胺核糖苷在氧化損傷中的角色與機制，以及小樑網狀細胞的纖維化模型》。翻譯科學技術，2024;13(3):24.DOI：10.1167/TVST.13.3.24

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