NAD+前体在年龄相关疾病中的前景

2024年2月19日

1. 簡介

與年齡相關的NAD+耗竭會影響生理功能，並導致各種老化相關疾病。NAD+前驅物可顯著提升NAD+小鼠組織中的水平，有效緩解代謝症候群、增強心血管健康、保護神經退化、提升肌肉力量，在抗老化相關領域具有廣闊前景。

2. 老化相關病理中 NAD+ 的合成與代謝

NAD+ 是透過三條主要途徑由 NAD+ 前驅物及胺基酸色胺酸合成：從頭合成途徑、Preiss-Handler 途徑及補救途徑。補充 NAD+ 前驅物有助於維持由 NAD+ 及 NAD+ 依賴性酶所調控的正常細胞代謝例如S去乙醯化酶、PARP、CD38 及 SARM1。NAD+ 中間產物需轉化為 NA 以提升 NAD+ 水平。

NAD+ 及其代謝相關酶在細胞代謝過程、基因表現、細胞凋亡及致癌作用等生物過程中扮演非常重要的角色。. NAD+ 補充作為抗老化介入措施正受到關注。NAD+ 前驅物，如 NA、NAM、NR 及 NMN，在各種年齡誘發缺陷的臨床前疾病模型中提供有益效果，包括代謝紊亂、心血管疾病、神經退化性疾病及肌肉骨骼疾病。

3. 臨床前研究與臨床研究中補充 NAD 前驅物在老化相關病理中的療效比較

細胞和組織中 NAD+ 水平的下降並非老化相關病理的普遍現象。NAD+ 僅在特定組織中隨年齡下降。臨床研究中 NAD+ 前驅物的療效與臨床前研究相比有限。值得注意的是，只要對 NAD 代謝給予足夠重視，此問題即可解決。關於口服補充 NAD+ 前驅物，NAD 代謝與腸道微生物之間存在明顯關聯。具體而言，口服 NMN 會透過與腸道微生物組的交互作用轉化為 NAMN。此外，飲食中的 NAM 和 NR 會透過腸道微生物群轉化為 NA。

4. 關於 NAD+ 代謝的未來研究方向

考慮腸道微生物組如何影響 NAD+ 代謝至關重要，微生物組組成的變化可能影響 NAD+ 前驅物的可用性。未來研究還需要對不同前驅物進行比較分析，並需研究腸道微生物在各種中間產物中的作用。評估 NAD+ 前驅物如何影響微生物群，以及它們與 NAD+ 代謝的交互作用如何有益於生理狀況，對於未來的臨床前和臨床研究至關重要。

5. 結語

補充合適的NAD+ 前驅物或介入 NAD+ 代謝可恢復體內 NAD+ 水平，對於有效改善老化相關疾病及延長健康壽命具有重要實際意義。NAD 代謝涉及腸道微生物組，對其交互作用的深入研究可能是未來對抗老化相關病理的重要突破.

參考文獻

Iqbal T, Nakagawa T. The therapeutic perspective of NAD+ precursors in age-related diseases. Biochem Biophys Res Commun. Published online February 2, 2024. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149590

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