NAD+ 前驅物在年齡相關疾病中的前景

2024年2月19日

1. 簡介

與年齡相關的NAD+耗竭會影響生理功能，並促進各種與老化相關的疾病。NAD+前驅物可以顯著提升NAD+在小鼠組織中，能有效減輕代謝症候群，提升心血管健康，防止神經退化，並增強肌肉力量，在抗老化相關領域具有廣泛潛力。

2. NAD+ 在年齡相關病理中的合成與代謝

NAD+ 是透過三個主要途徑由 NAD+ 前驅物及胺基酸色氨酸合成而成：新生途徑、Preiss-Handler 和 Salvage。S上繼NAD+前驅體有助於維持由NAD+及NAD+依賴酶調控的正常細胞代謝例如：Sirtuins、PARP、CD38 與 SARM1.NAD+ 中間體需要轉換成 NA 才能提升 NAD+ 水平。

NAD+及其代謝相關酵素在生物過程中扮演非常重要的角色，如細胞代謝過程、基因表現、細胞凋亡及致癌機制. NAD+ 補充療法正被視為抗老化的一種介入措施。NAD+ 前驅體，如 NA、NAM、NR 及 NMN，在多種年齡誘發缺陷的臨床前疾病模型中，包括代謝疾病、心血管疾病、神經退化性疾病及肌肉骨骼疾病，皆具良好效果。

3. 補充NAD前驅物在臨床前研究及年齡相關病理臨床研究中的療效比較

細胞與組織中NAD+水平下調並非老化相關病理的普遍現象。NAD+ 在某些組織中僅隨年齡下降。與臨床前研究相比，NAD+ 前驅物在臨床試驗中的療效有限。值得注意的是，只要對NAD代謝投入大量關注，這個問題是可以被解決的。關於口服補充NAD+前驅物，NAD代謝與腸道微生物之間存在明顯關聯。具體來說，口服的NMN會透過與腸道微生物群的互動轉換成NAMN。此外，膳食中的NAM和NR會透過腸道微生物群轉換成NA。

4. NAD+代謝的未來研究方向

考慮腸道微生物群如何影響NAD+代謝至關重要，微生物組組成的變化可能影響NAD+前驅體的可用性。未來研究也需比較不同前驅體，並探討腸道微生物群在各種介質中的角色。評估NAD+前驅體如何影響微生物群，以及它們與NAD+代謝的交互作用如何促進生理狀況，對未來的臨床前及臨床研究至關重要。

5. 結論

補充適合NAD+ 前驅物或介入 NAD+ 代謝，能恢復身體的 NAD+ 水平，這對於有效改善老化相關疾病及延長健康壽命具有極高的實務意義.NAD代謝涉及腸道微生物群，深入研究其相互作用可能是未來對抗老化相關病理的重要突破.

參考資料

伊克巴爾·T，中川·T。NAD+ 前驅物在年齡相關疾病中的治療觀點。生物化學生物物理研究所。2024年2月2日線上發布。DOI：10.1016/j.bbrc.2024.149590

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