NAD+前體在年齡相關疾病中的前景

NAD+前體在年齡相關疾病中的前景


19 2月 2024

1. 引言

與年齡相關的 NAD+ 耗竭會影響生理功能並導致各種與衰老相關的疾病。NAD+前體可顯著提升小鼠組織NAD+水準,有效緩解代謝綜合征,增強心血管健康,防止神經退行性變,增強肌肉力量,在抗衰老相關領域具有廣闊的前景。

2. NAD+在年齡相關病理中的合成和代謝

NAD+ 由 NAD+ 前體和氨基酸色氨酸通過三種主要途徑合成:De novo、Preiss-Handler 和 Salvage。補充 NAD+ 前體有利於維持由 NAD+ 和 NAD+ 依賴性酶(如 Sirtuins、PARP、CD38 和 SARM1)調節的正常細胞代謝。NAD+ 中間體需要轉化為 NA 才能提高 NA + 水準。NAD+及其代謝相關酶在細胞代謝過程、基因表達、細胞凋亡和致癌等生物過程中具有非常重要的作用。NAD+ 補充作為一種抗衰老干預措施引起了人們的關注。NAD+ 前體,如 NA、NAM、NR 和 NMN,在各種年齡誘導缺陷的臨床前疾病模型中提供有益效果,包括代謝紊亂、心血管、神經退行性疾病和肌肉骨骼疾病。

3.補充NAD前體在臨床前研究和年齡相關病理臨床研究中的療效比較

細胞和組織中NAD+水平的下調並不是衰老相關病理的普遍現象。NAD+ 僅隨著某些組織年齡的增長而降低。與臨床前研究相比,NAD+前體在臨床研究中的療效有限。值得注意的是,只要對NAD的代謝給予足夠的關注,這個問題就可以得到解決。關於口服補充NAD+前體,NAD代謝與腸道微生物之間存在明顯的聯繫。具體來說,口服NMN通過與腸道微生物組的相互作用轉化為NN。此外,膳食NAM和NR通過腸道菌群轉化為NA。

4. 關於NAD+代謝的未來研究方向

考慮腸道微生物組如何影響 NAD+ 代謝至關重要,微生物組組成的變化可能會影響 NAD+ 前體的可用性。未來的研究還需要對不同的前體進行比較分析,並且需要研究腸道微生物組對各種中間體的作用。評估 NAD+ 前體如何影響微生物群以及它們與 NAD+ 代謝的相互作用如何有益於生理狀況對於未來的臨床前和臨床研究至關重要。
 

5. 結論

補充合適的NAD+前體或干預NAD+代謝,可以恢復機體的NAD+水準,對有效改善衰老相關疾病、延長健康壽命具有重要現實意義,對有效改善衰老相關疾病、延長健康壽命具有重要現實意義。NAD代謝涉及腸道微生物組,對它們相互作用的深入研究可能是未來對抗衰老相關病理的重要突破。

參考

伊克巴爾 T, 中川 T.NAD+前體在年齡相關疾病中的治療前景。Biochem Biophys Res Commun.2024 年 2 月 2 日在線發佈。doi:10.1016/j.bbrc.2024.149590

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