NR显著增加了与NAD+代谢相关的代谢物

臨床證據!NR 改善帕金森氏症患者的認知功能



帕金森病不仅仅是震颤问题。更令人担忧的是,大多数患者会逐渐出现认知障碍,最终可能发展成痴呆。遗憾的是,传统药物只能暂时缓解运动症状,对减缓认知功能的持续下降几乎没有帮助。
近期,一项发表于国际知名期刊的随机、双盲II期临床试验《Brain Communications》报告了一项重大突破:经过84天的治疗,一种含有NR(烟酰胺核糖苷)的复合代谢激活剂显著改善了帕金森病患者的认知功能。

第一部分
认知衰退:帕金森病中的“隐形杀手”

作为一种复杂的神经退行性疾病,帕金森病的非运动症状正受到越来越多的关注。这项研究强调:
  • 大多数帕金森病患者最终会出现认知障碍
  • 即使在早期阶段,代谢异常和线粒体功能障碍已经存在
  • 传统的多巴胺替代疗法对认知功能的效果有限,甚至可能引起副作用

第二部分

临床突破:84天内认知功能显著改善
这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,涉及48名帕金森病患者,治疗期为84天。该疗法采用了联合策略,而非单独使用NR,结合了多种代谢激活剂:
  • NR(1克):提供NAD+前体,即细胞的“能量货币”,驱动线粒体功能并激活去乙酰化酶
  • L-丝氨酸(12.35克)和NAC(2.55克):谷胱甘肽合成的关键前体,谷胱甘肽是大脑的主要抗氧化剂,可对抗氧化应激
  • L-肉碱酒石酸盐(3.73克):将脂肪酸转运至线粒体进行β-氧化,在能量代谢中充当“载体”
这四种成分形成了一个协同的闭环:NR启动能量信号,肉碱确保燃料供应,而丝氨酸和NAC则清除有害的代谢副产物。
研究结果:
  • 84天后,CMA组的MoCA(蒙特利尔认知评估)评分显著改善(P < 0.0001),而安慰剂组无改善(P > 0.05)
  • 在基线MoCA评分较低(严重认知障碍)的患者中,CMA组的改善更为显著(P = 0.001),而安慰剂组无改善
  • CMA未改善运动症状,但显著增强了认知功能,表明其机制独立于多巴胺通路,为帕金森病治疗开辟了新方向

第三部分

机制洞察:多组学分析揭示认知改善的基础
通过全面的血浆代谢组学和蛋白质组学分析,该研究揭示了认知改善的分子机制:
代谢水平:
  • NR显著增加了与NAD+代谢相关的代谢物
  • 肉碱代谢物显著上调,增强了能量供应
  • 有毒代谢物(如犬尿氨酸)显著减少
蛋白质水平:
  • 与神经炎症和氧化应激相关的20种蛋白质表达发生变化
  • 神经退行性相关蛋白如MMP9和OSM显著下调
脑网络水平:
  • 功能性MRI显示突显网络活动增强(P < 0.05)
  • 涉及双侧额极、左侧扣带回旁回、左侧额中回、左侧辅助运动皮层、双侧额上回和右侧中央前回等关键认知区域,为认知改善提供了影像学证据

第四部分

Bontac NR苹果酸盐:稳定高效的NAD+前体
该研究使用了常规的NR氯化物;然而,这种形式存在稳定性差、结块和变色的问题,导致活性成分快速降解和功效降低。相比之下,Bontac NR苹果酸盐具有显著优势:
  • 增强稳定性:利用专利结晶技术,Bontac NR苹果酸盐在空气中的分解率仅为0.72%,远低于传统NR氯化物的8.37%。这确保了活性成分从开封到食用期间保持有效
  • 提高生物利用度:苹果酸盐形式显著增强了NR的肠道吸收,确保更多活性化合物进入体循环并到达大脑等靶器官
  • 专利保护:Bontac NR苹果酸盐已在中国(专利号202410881394.X)和美国(专利号US12378279B2)获得专利,提供了强有力的技术验证并支持临床疗效


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