NMN在缓解HFD小鼠肝脏细胞器通讯失调中的关键作用
引言
近期研究揭示，肥胖中的肝臟胰島素抗性（IR）與脂肪變性與內質網 （ER）-粒線體溝通不良有密切關聯。值得注意的是，β-煙醯胺單核苷酸（NMN）可以改善肝臟胰島素抗性與脂肪變性可透過增強內質網與粒線體之間的交互作用來調節肥胖。
关于ER-粒線體溝通不良
ER 與粒線體在稱為粒線體相關內質網膜（MAMs）的接觸位點交互作用，在此處交換磷脂質與鈣離子（Ca2+）。MAM 作為ER 與粒線體之間的橋樑，參與調節鈣訊號、脂質恆定、粒線體動力學、粒線體自噬，以及ER 壓力反應。破壞ER-粒線體溝通可能誘發肝臟胰島素抗性 與脂肪變性。研究方案
在體內，三十隻 8 週齡雄性 C57BL/6 J 無特定病原小鼠以正常/高脂飲食 （HFD） 及正常/含 NMN 飲用水飼養 30 週。實驗期間，每週記錄實驗小鼠的體重、飲食、食物攝取量、外觀與行為特徵。研究結束前一週，禁食 12 小時的小鼠接受腹腔注射葡萄糖（2 mg/g 體重）或胰島素（0.75 mU/g 體重），以進行葡萄糖耐受性測試與胰島素耐受性測試，隨後使用血糖機測量血糖。體外實驗中，小鼠正常肝細胞NCTC1469是 接種於 96 孔微量盤中培養 12-高 小時，然後與 特定棕櫚酸（PA）混合處理 36 小時以建立 HFD 模型，並以 NMN（500、50、5、0.5 和 0.05 μM）處理 24 小時，隨後檢測生理指標。
NMN 對肥胖的調節影響
在體內, NMN 改善s 高脂血症,肝臟脂肪變性、肝臟生理代謝損傷、肝臟脂質代謝異常，以及 HFD 小鼠肝臟中 ER-粒線體溝通不良。體外，NMN 減少 PA 誘導的脂質累積，同時促進 NCTC1469 細胞中 PA 誘導的粒線體-ER 溝通。
NMN 透過增加 HFD 小鼠肝臟中的 MAMs 來減輕胞器溝通不良。具體而言，NMN 透過增加肝臟菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+） 水平，改善 HFD 小鼠肝臟中的粒線體功能障礙與 ER 氧化壓力。此效應增加 ER 與粒線體之間的 MAMs，從而促進細胞內 ATP 產生並減輕 HFD 小鼠肝臟中的脂質代謝紊亂。
結論
NMN增強 MAMs 的動態特性以增加粒線體與 ER 之間的溝通，最終逆轉 HFD 誘導的糖脂代謝紊亂胰島素抗性 與肝臟脂肪變性。參考文獻
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