脂質體NR的腦部濃度比傳統NR高出近3×

脂質體NR的腦部濃度比傳統NR高出近3×



NAD⁺ 腦部健康 各產業很可能也曾問過同樣的問題:
NR(菸醯胺核苷) 被廣泛認為是最有效的NAD⁺前驅物之一。從健康老化與對抗心理疲勞,到支持中年及年長者的認知功能,其理論上的益處顯得非常突出。
那麼,為什麼最終使用者經常報告的結果略低於預期呢?
答案在於藥物傳遞.
一個研究團隊來自華中科技大學 發表了一項全面的動物研究,神經修復學期刊,清楚說明了傳統自然淘汰的固有限制及其脂質體傳遞 從根本上解決這些挑戰。

第一部分

為什麼傳統的天然橡膠在滋養大腦方面效率這麼低?

大腦是人體最需要能量的器官。每一秒,都需要足夠的NAD⁺ 產生ATP、維持神經元存活,以及維持專注力與記憶力。
然而,大自然為大腦配備了強大的防禦系統——血腦屏障(BBB).這種屏障能主動阻擋大多數親水分子進入腦組織,保護中樞神經系統免受有害物質侵害。
可惜的是,自由形式尼古丁酰胺核苷氯化物(NRC) 存在三大主要限制:

1. 高度親水性

其強烈的親水性使其難以穿透富含磷脂的血腦屏障。因此,大多數施打的NR仍停留在血液、肝臟和腎臟中,實際到達腦細胞的只有極少數。

2. 快速通關

NR的生物半衰期非常短。靜脈注射後,該物質會迅速代謝並排出,24小時內血液中幾乎沒有活性成分。

3. 極高有效劑量

早期需要的動物研究300–400 mg/kg 在產生有意義的神經保護效果之前,可以觀察到腹腔內注射。這樣的劑量對人類膳食補充品來說,無論在經濟上還是安全性上都不切實際。
簡而言之,大多數傳統NR從未以具有治療意義的濃度進入大腦。 若腦組織累積不足,使用者體驗有限的效益,導致產品認知度降低及回購率下降。
 

第二部分

科學證據:脂質體遞送大幅提升NR的體內表現

一項2024年發表於神經修復學期刊 使用均勻靜脈注射劑量研究腦缺血40 mg/kg,直接比較游離的NRC溶液與脂質體包覆的NRC溶液。

1. 血漿藥物動力學:顯著增加全身性暴露

與相同靜脈注射劑量(40 mg/kg)的游離NRC溶液相比,脂質體NRC顯示:
  • 峰值血漿濃度(Cmax)提高2.76倍 
  • AUC₀–²₄h 增加 5.32 倍,從177.59至943.92 mg/L·h 
  • 藥物核准率大幅下降(209.45 → 43.27 公升/小時/公斤),導致全身性滯留時間大幅延長
  • 兩組間在平均停留時間(MRT)或分布/消除半衰期上無統計學顯著差異。

 

2. 健康小鼠的組織分布:增強腦部定位

最大的益處是在大腦中觀察到的。
與游離NRC相比,脂質體NRC達成:
  • 大腦 Cmax 提升 2.93 倍 
  • 大腦AUC高出2.68倍₀.₂₅–₂₄h 
  • 腦部清除率降低58.8% 
這些發現顯示脂質體包覆能大幅克服血腦屏障的限制。
其他器官的分布也有所改善:
  • 肺AUC增加1.51 倍 
  • 肝臟AUC降至61% 自由NRC集團成員
  • 心臟AUC降至82% 自由NRC集團成員
肝臟和心臟中非目標性累積量減少,也可能降低全身性副作用的風險。

 

3. 缺血性腦組織中的藥物累積

在中腦動脈阻塞(MCAO)模型中,缺血半球中腎上腺體濃度顯著較高。
地點:
  • 缺血後1小時: 2.93倍 
  • 缺血後6小時: 2.26倍 
缺血性損傷會破壞血腦屏障,當結合脂質體的膜穿透能力時,NRC會優先累積於心肌梗塞周圍的缺血半影內。
12小時後,兩組間無顯著差異。

 

4. 提升能量代謝

腦缺血之後,粒線體功能障礙會迅速消耗大腦中重要的能量分子——NAD⁺ ATP.
游離NRC僅產生這些代謝物的適度且短暫的增加。
相較之下,脂質體 NRC 則顯著提升兩者NAD⁺ ATP 集中於1、6 和 12 小時 缺血損傷後,顯示持續的粒線體恢復及對受損神經元的持續能量支持。

 

5. 優越神經保護

心肌梗塞體積減少

與車輛控制相比:
  • 載具:43.39% 梗塞量 
  • 免費NRC:35.64% (減少17.9%)
  • 脂質體核管(NRC):28.01% (對車輛減少35.4%)
脂質體NRC提供了比傳統NRC更強的保護。

減少神經元流失與神經發炎

螢光NeuN染色顯示脂質體組失去的神經元顯著減少。
定量分析GFAP CD11b 顯示星形膠質細胞及小膠質細胞過度活化明顯減少,顯示缺血後神經發炎減少。

改善神經系統恢復

兩者貝德森神經分數 以及18 點神經學評估 接受脂質體NRC的小鼠結果顯著改善。
與自由NRC及載體處理動物相比,脂質體NRC處理的小鼠表現如下:
  • 更佳的馬達性能
  • 感覺功能提升
  • 更好的平衡
  • 反射能力提升
  • 中風後體重減輕較少
  • 整體體能狀況更好

 

第三部分

這些發現對產業意味著什麼?

針對正在發展的公司NAD⁺ 腦部健康 本研究提供了兩個特別有價值的見解。

首先,它確認瓶頸在於傳遞——不是NR分子本身。

同一種NR分子,若使用脂質體載體遞送,幾乎達成大腦暴露量是三倍 以及對腦梗塞的防護力顯著增強。
換句話說,僅靠原料品質競爭的時代已經達到極限。先進的配方與交付技術正成為下一個重要的競爭優勢。

其次,它指向一條有前景的臨床路徑。

傳統上,大多數研究針對神經營養素對大腦健康的研究,都集中在口服膳食補充品上,治療效果會隨時間逐漸發展。
然而,這項研究展現了靜脈注射脂質體NR 潛力。急性腦缺血性損傷,提供了新證據,顯示NR可能從營養成分演化為臨床相關治療劑。
雖然方向越來越明確,但品牌擁有者與配方工程師面臨的真正挑戰才剛剛開始。
脂質體技術成功的關鍵,不是概念本身,而是背後的工程技術。
磷脂組成、封裝效率、粒徑穩定性、批次間一致性及大規模製造成本,皆決定了實驗室成果能否轉化為可靠的商業產品。
簡言之,那些能先穩定且大規模生產能無縫整合於商業配方中的脂質體NAD⁺前驅體的公司,將最有能力捕捉先進遞送技術下一波創新浪潮。
 

第四部分

將先進配送技術轉化為商業規模原料:Bangtai 已經實現了這一切

在專注於脂質體技術與NAD⁺前驅體, 邦泰生物 他是最早的創新者與產業領袖之一。
作為全球首家達成成就的公司NMN的大規模商業生產,邦泰被公認為中國國家級「小巨人」企業,專精於先進技術。公司持有25 項與 NMN 相關的發明專利 同時也是眾多全球健康品牌與研究機構的核心原料供應商。
如今,邦泰在原料製造領域累積的產業專業知識,正自然延伸至先進的配送技術。

以高級食材為基礎

邦泰的專有產業全酵素製造工藝,結合其七步驟Bonpure®淨化技術,穩定地傳遞純度為≥99.5%.
這些產品已獲得國際認可的認證,包括GRAS FSSC 22000確保卓越的品質且無化學合成殘留。
畢竟,卓越的傳遞系統始於優質的原料。

商業規模脂質體製造

Bangtai 獨立開發了高度相容的基於卵磷脂的脂質體奈米封裝技術已進入穩定的工業規模生產和商業供應。
對於NR,本文所討論的傳遞策略遵循同樣經過驗證的技術路徑,顯著提升腦部傳遞效率。

持續科學驗證

邦泰持續與全球領先的醫療機構合作,共同舉辦這兩項研究臨床前動物研究 人體臨床試驗,運用堅實的科學證據支持持續的產品創新。
本文討論的脂質體遞送研究,是對此技術方向另一項重要驗證。
結合高純度原料 相關的商業化可擴展的脂質體遞送技術,邦泰正為NAD/原料產業的下一階段競爭做好準備——成功不僅依賴創新,更依賴可靠的製造能力與數據驅動的績效。

參考文獻
謝欣欣、孔千千、陳嚴等。基於脂質體的負載增強了尼古丁醯胺核苷氯化物在大腦中的分布,並增強其在腦缺血小鼠中的神經保護作用[J]。神經修復學期刊,2024年,12(2):100111。DOI:10.1016/j.jnrt.2024.100111
 
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