20（S）-人參諾苷 Rh2：急性原骨髓細胞白血病的有前景輔助治療
簡介
急性原骨髓細胞白血病（APL），即急性骨髓系白血病（AML）的M3型，通常主要依賴全反式視黃酸（ATRA）作為主要治療方法。接受ATRA治療的APL患者骨髓完全緩解率較高，但ATRA抗藥性嚴重限制其療效，並導致預後不佳。近期研究強調20（S）-人參諾苷Rh2（GRh2）作為乳酸化修飾METTL3抑制劑，能改善APL中ATRA抗藥性，為APL新藥開發提供新方向。關於APL
APL佔所有AML病例的10-15%，其特徵是前子髓紅球異常增生，並伴隨骨髓功能障礙及貧血等併發症。在1960至1970年代，APL是高死亡率的醫療緊急狀況，API相關死亡常被歸因於凝血障礙引起的出血。隨著新藥的發明與演進，APL患者的預後大幅改善。目前估計APL患者的10年存活率約為80-90%。 分化誘導劑，如ATRA，是治療APL的重要成分。白血病幹細胞（LSCs）及ATRA抗藥性APL細胞是緩解後白血病復發的主要因素。解決這些殘留問題對於追求更好的治療效果至關重要。METTL3與APL中ATRA抗藥性的關聯
METTL3 是 ATRA 抗藥性 APL 的有前景治療目標。由乳酸化修飾驅動的METTL3上調，促進APL中的ATRA抗藥性，這從METTL3-OE組中CD45+白血病細胞及Giemsa陽性細胞數量增加可見一斑。
GRh2對APL中ATRA抗性的抑制作用
體外受精GRh2 能提升組蛋白乙醯化水平，並顯著抑制 ATRA 抗性 APL 細胞的乳酸化，並促進 ATRA 抗性 LSC 的凋亡，作為組蛋白乳糖化抑制劑。除了抑制 METTL3 的酶活性外，GRh2 還會依劑量依賴性抑制 METTL3 與 MEETL3 及其下游讀段蛋白 YTHDF2、YTHDF1 和 YTHDC1 在抗 ATRA 抗性 APL 細胞中的表現水平。分子對接分析顯示GRh2能直接與METTL3結合。
體內GRh2 抑制 METTL3 的表現、腫瘤重量與體積，同時提升 ATRA 抗藥性 APL 異種移植腫瘤小鼠對 ATRA 分化療法的敏感度。此外，GRh2治療大幅提升ATRA抗性APL異種移植小鼠的存活率。
結論
在機制上，GRh2 可透過抑制乳醯化驅動的 METTL3 來降低 APL 中的 ATRA 抗性。進一步探討此相互作用，將有助於開發更有效且個人化的治療策略，最終提升其預後與生活品質。參考資料
Cheng S、Chen L、Ying J 等人，20（S）-人參苷 Rh2 透過調節乳醯化驅動的 METTL3，改善 APL 中的 ATRA 抗性。J 人參研究 2024;48(3):298-309.doi：10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC 人參麵漿
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