NMN 對憂鬱類行為的預防性影響

簡介
根據世界衛生組織(WHO)2017年的報告,憂鬱症是全球疾病負擔的第三大原因,全球有超過3億人罹患此病,約佔全球人口的4.4%。憂鬱症容易反覆發作,對患者、家庭及社會造成沉重負擔。值得注意的是,尼古丁酰胺單核苷酸(NMN)補充被視為一種新穎的方法,用以保護並預防個體在a壓力誘發性憂鬱症的風險。
關於憂鬱症
憂鬱症是一種普遍的漸進性精神疾病,主要臨床症狀包括負面情緒(如悲傷、內疚感或自我價值感低落)、睡眠或食慾不振、疲勞、注意力不集中以及失去興趣或快樂。此疾病嚴重降低患者的生活品質,最終可能導致自我傷害甚至自殺。mPFC中ATP水平在調節憂鬱類行為中的角色
三磷酸腺苷(ATP)是一種重要的神經傳導物質或神經調節因子,是重要的細胞能量來源,並可由神經元和膠質細胞釋放。阻斷ATP釋放會降低神經元的興奮性,最終導致類似憂鬱的行為。越來越多證據顯示,憂鬱症患者及易受慢性壓力的小鼠內側前額葉皮質(mPFC)細胞外ATP水平降低。因此,提升mPFC細胞外ATP水平可能具有抗憂鬱效果。
NMN對CSDS誘發的類憂鬱行為的預防效果

為了誘發類似囓齒類憂鬱症的行為,本文建立了慢性社交挫敗壓力(CSDS)小鼠模型。值得注意的是,暴露於CSDS前,兩週的腹腔注射(ip)及三週的口服胃囊切除劑量依賴性提升小鼠 mPFC 的煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)生物合成及細胞外 ATP 水平,並防止小鼠出現類似憂鬱行為。此外,預防性NMN治療也能預防ATP介導的GABA能傳遞缺乏,以及投射至側側哈貝核(LHb)的mPFC神經元興奮性增加。

結論
NMN對CSDS誘發的憂鬱樣行為的預防作用,可能透過mPFC中NAD+生物合成及細胞外ATP水平來實現,為抗憂鬱策略的制定開啟新線索。參考資料
BONTAC NMN
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