NADP+/NADPH平衡與心血管病理的密切關聯

NADP+/NADPH平衡與心血管病理的密切關聯



引言

心血管疾病(CVD)構成e巨大的經濟負擔和威脅 患者生命, 甚至超過阿茲海默症和糖尿病。 全球每年有1790萬人死於 心血管疾病,間接治療成本每年達2370億美元,預計到2035年將增至3680億 美元。據報導,氧化態菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的缺乏或不平衡 涵蓋氧化態菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP+)/還原態菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH)氧化還原對與包括心血管疾病在內的多種病理狀況有關NADP(H)氧化還原對作為心肌細胞中的輔因子/電子載體.

NADPH是心肌細胞中穀胱甘肽還原酶

GR (和硫氧還蛋白還原酶)TRs (TRs)的必需輔因子,在維持細胞氧化還原穩態和能量代謝中起關鍵作用。GR催化穀胱甘肽 (GSH)化態胱甘肽 (GSSG)的再循環,而TRs將氧化態Trx-S2 還原為Trx-(SH)2。同時,這兩種酶都需要NADPH作為電子供體,並將其氧化為NADP+。一旦O2  形成,例如來自細胞質中的NOXs和粒線體電子傳遞鏈 (ETC),細胞質CuZnSOD和粒線體MnSOD將其還原為H2O2。GSH可被穀胱甘肽過氧化物酶(GPx)用於將H2O進一步還原為水。Trx-(SH)2 為Prx去除H2O2.

提供還原當量NADP(H) 相關的心血管病理學

NADP(H)在心血管病理學中扮演雙重角色。一方面,還原態NADPH可能導致顯著的抗氧化劑缺乏和細胞內自由基累積,進而觸發脂質過氧化、發炎和血管功能障礙,最終加劇動脈粥樣硬化的進程氧化酶。另一方面,高NADPH水平可通過誘導還原性壓力和增強活性氧(ROS)產生而導致心肌損傷。

結論

細胞NADP(H)含量的變化影響心臟功能的中間代謝,特別是在病變心肌中。 維持NADP+和NADPH之間的平衡 對於心血管疾病的治療至關重要。NADP(H)水平的缺乏或過量都可能導致細胞氧化還原狀態和代謝穩態失衡,導致能量壓力、氧化還原壓力,最終導致疾病狀態。NADP(H)在心血管疾病.

參考文獻

Sun Y, Wu D, Hu Q. NADP+/NADPH in Metabolism and its Relation to Cardiovascular Pathologies. Curr Med Chem. Published online February 16, 2024. doi:10.2174/0109298673275187231121054541

BONTAC NADP(H)

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