NR在改善CCH誘發之認知障礙中的神經保護潛力
引言
慢性腦部低灌流（CCH）已被認定為認知功能障礙發展的關鍵初始條件之一，而認知功能障礙與複雜的神經系統疾病密切相關例如阿茲海默症 和血管性失智症（VaD）。目前，有大量研究聚焦於阿茲海默症的治療致疾病，但仍無有效的治療選擇可用於CCH-相關致VaD。 值得注意的是，菸鹼醯胺核糖苷（NR）是 NAD+ 的前驅物，可改善與 CCH 相關的 VaD，發揮神經保護作用。關於 CCH
CCH 指的是因腦部持續血流不足所引起的神經系統病理狀態。在傳統中醫中，CCH屬於 眩暈、頭痛、健忘、失眠、嗜睡和憂鬱等範疇。CCH 主要的病理生理機制 涉及粒線體退化, 能量代謝紊亂、細胞自噬與凋亡、氧化壓力、神經發炎/損傷等.NR 治療後 CCH 大鼠病理結構的恢復
CCH 組的粒線體表現出明顯的結構 異常，例如腫脹以及嵴斷裂或消失。相反地，Sham 組和 NR 治療組的粒線體則顯示出明顯的嵴和完整的膜，使粒線體結構恢復正常狀態。
同時，在 CCH 組中觀察到潛在的病理形態學變化和神經元損傷，表現為深染區域增加和正常神經元數量減少。然而，NR 可對抗這些形態 變化，並增加海馬迴 CA1 和 CA3 區域的神經元數量。
NR 在 CCH 大鼠中的治療前景
作為 NAD+ 增強劑，NR 能夠提高血液和大腦中的 NAD+ 水平，改善皮質血氧飽和度 （T2* 值），增強認知功能，並減少 CCH 大鼠的神經病理損傷。具體而言，它顯著改善了 CCH 引起的空間參考、學習和記憶缺陷。同時，它也減少了海馬神經元損失和異常，並緩解了樹突棘密度下降。此外，NR 可減輕s CCH多器官毒性，並促進小鼠存活。粒線體損傷，透過調節粒線體分裂 （Drp1↓) 和自噬功能障礙（P62↓、LC3B-II↓).
