NMN 施用可改善因粒線體功能障礙引起的心臟衰竭

心肌粒線體是心肌能量代謝的主要場所。粒線體功能障礙與各種心臟疾病有關。粒線體轉譯缺陷不僅導致粒線體功能障礙，還會降低菸醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平，進而導致溶酶體酸化和自噬功能受損。在本研究中，研究人員探討了施用菸醯胺單核苷酸（NMN）以補償 NAD+ 水平下降，是否能改善因粒線體功能障礙引起的心臟衰竭。在 p32cKO 小鼠中，施用 NMN 減少了受損的溶酶體並改善了自噬，從而減輕了心臟衰竭並延長了壽命。研究發現，粒線體功能障礙導致的溶酶體損傷會誘發鐵死亡，涉及溶酶體中鐵和脂質過氧化物的累積。

1. NMN 施用可改善粒線體功能障礙小鼠的溶酶體功能並減輕心臟衰竭

研究發現，施用 NMN 可改善粒線體功能障礙小鼠的溶酶體功能並減輕心臟衰竭。具體而言，補充 NMN 減少了受損的溶酶體並改善了自噬，從而使這些小鼠的心臟衰竭減輕並延長了壽命。這些發現表明，補充 NMN 對溶酶體功能有顯著影響，為心臟衰竭提供了潛在的治療方法。（如圖 1 所示）

圖 1

2. NMN 施用可減少心臟中的鐵死亡

施用 NMN 減少了心臟中的鐵死亡，這是一種由鐵和脂質過氧化累積引起的細胞死亡形式。鐵死亡的減少與穀胱甘肽過氧化物酶 4（GPX4）表現的增加有關，GPX4 是參與預防脂質過氧化的關鍵酶。這些發現表明，施用 NMN 可能通過減少心臟中的鐵死亡來預防心臟衰竭。

圖2

3. NMN 施用可恢復心臟中的基因表現

研究發現，施用 NMN 可恢復粒線體功能障礙小鼠心臟中多個表現下調的基因。這些基因參與多種細胞過程，包括粒線體功能、氧化壓力和發炎。這些發現表明，施用 NMN 可能通過恢復心臟中的基因表現來改善心臟功能。

圖3

4. NMN 施用可改善心臟中的粒線體功能

研究發現，施用 NMN 可改善心臟中的粒線體功能，證據是粒線體 DNA 拷貝數和參與粒線體生物合成的基因表現增加。這些發現表明，施用 NMN 可能通過改善心臟中的粒線體功能來預防心臟衰竭。

圖4

粒線體是能量生產的主要胞器，粒線體功能障礙會導致與衰老相關的嚴重疾病。我們先前發現（1）由於粒線體功能障礙，NAD+ 合成酶表現下降，且由於 NAD+ 生物合成減少，溶酶體和自噬功能受損（Yagi 等人，2021），這是與衰老相關的慢性心臟衰竭惡化的另一個原因。這項研究表明，當 NAD+ 水平提高時，施用 NMN 可改善溶酶體功能並減少鐵死亡。在不久的將來，我們旨在將 NMN 應用於與衰老和溶酶體相關疾病的臨床治療。

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