NMN 給葯可改善線粒體功能障礙引起的心力衰竭

心肌線粒體是心肌能量代謝的主要部位。線粒體疾病與各種心臟病有關。線粒體翻譯缺陷不僅會導致線粒體功能障礙，還會導致煙醯胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD+） 水準降低，導致溶酶體酸化和自噬受損。在這項研究中，研究人員調查了煙醯胺單核苷酸 （NMN） 給葯（補償 NAD+ 水準下降）是否能改善線粒體功能障礙導致的心力衰竭。NMN給葯減少了受損的溶酶體並改善了自噬，從而減少了心力衰竭並延長了p32cKO小鼠的壽命。研究發現，線粒體功能障礙引起的溶酶體損傷誘發鐵死亡，涉及溶酶體中鐵和過氧化脂的積累。

1.NMN給葯改善溶酶體功能，減少線粒體功能障礙小鼠的心力衰竭

研究發現，NMN給葯改善了線粒體功能障礙小鼠的溶酶體功能並減少了心力衰竭。具體來說，補充NMN可減少受損的溶酶體並改善自噬，從而減少心力衰竭並延長這些小鼠的壽命。這些發現表明，補充NMN強烈影響溶酶體功能，為心力衰竭提供了一種潛在的治療方法。（如圖1所示）

圖1

2. NMN給葯可減少心臟鐵死亡

NMN給葯減少了心臟中的鐵死亡，這是由鐵和脂質過氧化積累引起的細胞死亡的一種形式。這種鐵死亡的減少與谷胱甘肽過氧化物酶 4 （GPX4） 表達的增加有關，谷胱甘肽過氧化酶 4 是參與防止脂質過氧化的關鍵酶。這些發現表明，NMN給葯可以通過減少心臟中的鐵死亡來預防心力衰竭。

圖2

3. NMN給葯可恢復心臟中的基因表達

該研究發現，NMN給葯恢復了心臟中幾個基因的表達，這些基因在線粒體功能障礙的小鼠中下調。這些基因參與各種細胞過程，包括線粒體功能、氧化應激和炎症。這些發現表明，NMN的給葯可以通過恢復心臟中的基因表達來改善心臟功能。

圖3

4. NMN給葯可改善心臟線粒體功能

研究發現，NMN的施用改善了心臟中的線粒體功能，線粒體DNA拷貝數的增加和線粒體生物發生的基因表達證明瞭這一點。這些發現表明，NMN的給葯可以通過改善心臟的線粒體功能來預防心力衰竭。

圖4

線粒體是產生能量的主要細胞器，線粒體功能障礙會導致與衰老相關的嚴重疾病。我們之前發現 （1） 由於線粒體功能障礙導致 NAD+ 合酶表達降低，溶酶體和自噬功能因 NAD+ 生物合成減少而受損（Yagi 等人，2021 年）作為與衰老相關的慢性心力衰竭惡化的另一個原因。這項研究表明，當 NAD+ 水準提高時，NMN 給葯可改善溶酶體功能和鐵死亡細胞死亡。在不久的將來，我們的目標是將NMN應用於衰老和溶酶體相關疾病的臨床應用。

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