簡介
脊髓損傷(SCI)可能導致運動、感覺及自主神經系統功能嚴重受損。有報告指出,透過介導神經發炎以及自噬和焦磷遁等程式性細胞死亡,可以促進運動功能的恢復。引人注目的是,人參皂苷 Rh2 (GRh-2),一種代表性的稀有人造皂苷,萃取自潘納克斯人參已被證實能改善運動功能並緩解脊髓損傷後的發炎。
關於SCI
脊髓損傷是一種嚴重的中樞神經系統疾病,涉及不可逆的神經系統及多重器官系統損傷,發生率高、費用高、失能率高且發病年齡低。脊髓損傷可能由高強度傷害引起,如交通事故、跌倒傷害及劇烈傷害,或由感染、腫瘤、椎骨退化性疾病、缺血再灌注損傷及血管原因引起。 鑑於複雜的病理機制及中樞神經系統神經再生的困難,SCI的治療面臨諸多挑戰,目前尚無針對性且高效的SCI治療方法。
| SCI的分類 |
表現形式 |
| 主要傷害 |
脊髓內神經元與神經纖維結構完整性的直接破壞;脊髓連續性中斷。 |
| 次要傷害 |
發炎;組織缺血;離子穩態失衡、自噬、熱剝離與細胞凋亡 |
SCI小鼠在治療後運動功能的恢復GRh-2
GRh2 能改善 SCI 後的功能恢復,顯示 SCI + GRh2 組後肢拖曳比較低,且 BMS 分數及傾斜面角度較高,均高於其他組別。同時,脊髓損傷小鼠接受GRh-2 小鼠脊髓組織膠質疤痕面積減少,且MAP2表現、SYN陽性突觸數量及前角神經元顯著增加 在SCI+中30 mg/kg GRh2群體比其他群體更重要.所有這些發現都暗示在 SCI 小鼠治療後運動功能可能恢復GRh-2.值得注意的是,SCI小鼠的肝腎功能及體重均未見顯著變化,顯示安全性良好GRh-2.
與 自噬 以及熱跳症 之後 SCI
促進自噬對功能恢復至關重要之後SCI。具體來說,SCI小鼠顯示自噬通量不足,這可能加劇神經發炎和運動功能障礙. 重要的是,GRh-2 可以增加自噬通量 恢復運動功能.
另外,GRh-2 抑制熱跳症 SCI之後,SCI + GRh2組在神經元整合密度及陽性小膠質細胞數量上,與SCI組相比,與SCI組相比,抑制了與熱胚症相關標記的表現水平。值得注意的是,熱剝落是一種可溶性且發炎的程式性細胞死亡,過度的焦凍症可能導致身體嚴重的發炎反應,進一步加劇脊髓損傷的次級損傷.
此外,GRh2 透過增強脊髓損傷後的自噬,抑制焦凍。GRh2對自噬通量上調及自噬溶酶體途徑活化的影響,部分被3-甲基腺嘌呤(3-MA)一種自噬抑制劑阻斷。
結論
GRh2增強自噬並抑制熱減,促進運動功能恢復並抑制脊髓損傷後的發炎,顯示出臨床應用潛力以治療脊髓損傷的繼發損傷。
參考資料
Liu R、Jiang L、Chen Y等人。人參苷-Rh2透過增強TFEB介導的自噬,促進脊髓損傷後的功能恢復。《農物食品化學雜誌》2024;72(26):14727-14746.DOI:10.1021/acs.jafc.4c02379
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