自噬-NAD轴作为NPC1疾病治疗干预的靶点
引言
靶向自噬-NAD 軸已被報導為尼曼-匹克病 C1 型（NPC1）疾病的可行治療策略。該研究表明，藥理學挽救自噬缺陷與補充 NAD 前體均可恢復 NAD+ 水平，改善 NPC1 患者纖維母細胞的存活率，並誘導多能幹細胞（iPSC）衍生的皮質神經元。关于NPC1 病
尼曼-匹克病是一種遺傳性慢性神經系統疾病，分為三種類型，其中 NPC1 發生於更多不同族群。NPC1 疾病為體染色體隱性遺傳疾病，特徵為脾臟腫大、神經功能障礙，以及鞘脂與膽固醇等脂質的累積。此疾病最常由 NPC1 基因（編碼溶酶體膜上的膽固醇轉運蛋白）的突變所引起。靶向自噬-NAD 軸：NPC1 疾病的有前景方法
這NPC1 功能喪失導致自噬/粒線體自噬受損，進而造成 NAD+ 耗竭、粒線體去極化與細胞凋亡。然而，使用自噬誘導劑（塞來昔布或美金剛）與 NAD 前體已顯示在改善小鼠與人類 NPC1 模型細胞的表現型方面具有前景。
值得注意的是，NAD 前體補充作用於自噬功能障礙的下游。具體而言，此補充可促進 Npc1-/- MEF 的存活率，並恢復 Npc1-/- 細胞的凋亡細胞死亡，但對小鼠胚胎纖維母細胞（MEFs） 與原代纖維母細胞中的自噬功能僅表現出無或輕微的上調。然而，自噬活化劑不僅能挽救 Npc1-/- MEF 中的 NAD 耗竭與細胞死亡，還能恢復自噬流與粒線體自噬缺陷。
靶向自噬-NAD 軸可促進 NPC1 患者來源的原代纖維母細胞的存活和 保護 NPC1 患者 iPSC 衍生的皮質神經元免受細胞死亡. 值得注意的是，提升 NAD+ 水平被認為可改善粒線體功能與 ATP 生成，可能補充溶酶體降解能力，並恢復 NPC1 突變神經元中的自噬功能。
NPC1 患者來源的原代纖維母細胞
NPC1 患者 iPSC 衍生的皮質神經元
結論
自噬誘導劑與 NAD 前體均能有效改善 NPC1 疾病，且兩者合併使用可能互補其優勢，並最大化其療效，為與自噬及 NAD+ 缺陷相關的神經退化性疾病開闢新的見解。參考文獻
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Targeting the autophagy-NAD axis protects against cell death in Niemann-Pick type C1 disease models. Cell Death Dis. 2024;15(5):382. Published 2024 May 31. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC自 2012 年以來，一直致力於輔酶與天然產物原料的研發、製造與銷售，擁有自有工廠、超過 180 項全球專利以及強大的研發團隊。BONTAC 在NAD 及其前驅物（例如 NMN 和 NR）。有多種 NAD 可供選擇，包括 NAD ER 級（內毒素去除）、NAD I 級（體外診斷/膳食補充劑/化妝品原料粉末）、NAD II 級（原料藥/中間體）和 NAD IV 級（如果對溶解度有更高要求），可提供凍乾粉末或結晶粉末形式。BONTAC NAD 的純度可達 98% 以上。
