自噬-NAD軸作為NPC1疾病治療介入的靶點
簡介
針對自噬-NAD軸已被報告為尼曼-皮克C1型的可行治療策略（NPC1）疾病。研究顯示，藥理學上救助自噬缺乏症及補充NAD前驅物，皆可恢復NAD+水平、提升NPC1患者成纖維細胞的存活率，並誘導多能幹細胞（iPSC）衍生的皮質神經元。關於NPC1 疾病
尼曼-皮克病是一種遺傳性慢性神經系統疾病，分為三種類型，其中NPC1在不同族群中出現。NPC1 疾病是一種常染色體隱性疾病，特徵為脾臟腫大、神經功能障礙，以及鞘脂和膽固醇等脂質累積。此疾病最常由 NPC1 編碼溶酶體膜上的膽固醇轉運蛋白的基因。針對自噬-NAD軸：NPC1疾病的有前景方法
TNPC1功能喪失會導致自噬/粒線吸收受損，導致NAD+耗盡、粒線體去極化及細胞凋亡。然而，自噬誘導劑的使用（塞萊科西布或名模汀）而NAD前驅體則在改善小鼠及人類NPC1模型細胞中觀察到的表型方面展現出希望。
值得注意的是，NAD前驅物補充作用於自噬功能障礙的下游。具體來說，此補充促進 Npc1-/- MEF 的存活性，並恢復 Npc1-/- 細胞中的凋亡細胞死亡， 但在小鼠胚胎成纖維細胞（MEFs） 以及原發性成纖維細胞。然而，自噬活化因子不僅能拯救 Npc1-/- MEF 中的 NAD 枯竭與細胞死亡，還能恢復自噬通量與粒線吸收不足。
針對自噬-NAD軸可促進NPC1患者來源原發性成纖維細胞的存活以及 保護NPC1患者細胞死亡，iPSC衍生的皮質神經元. 引人注目的是，b降低NAD+水平被認為能改善粒線體功能與ATP生成，可能補充溶酶體降解能力並恢復NPC1突變神經元的自噬功能。
NPC1 患者來源的原發性成纖維細胞
NPC1 患者 iPSC 衍生的皮質神經元
結論
自噬誘導劑與NAD前驅物均能有效緩解NPC1疾病，兩者結合可能互補其優勢並最大化療效，開啟對自噬與NAD+缺陷相關神經退化性疾病的新見解。參考資料
卡塔烏拉·T、謝德拉科娃·L、孫C等人。針對自噬-NAD軸可防止尼曼-皮克C1型疾病模型中的細胞死亡。細胞死亡研究 2024;15(5):382.發表於2024年5月31日。DOI：10.1038/S41419-024-06770-y邦塔克南
邦塔克自2012年起，專注於輔酶及天然產品原料的研發、製造與銷售，擁有自有工廠、超過180項全球專利及強大的研發團隊。BONTAC在生物合成方面擁有豐富的研發經驗與先進技術，NAD 及其前身（例如：NMN 與 NR）。需選擇多種NAD類型，包括NAD內質層級（內毒素去除）、NAD級I（IVD/膳食補充品/化妝品生粉）、NAD級II（API/中間體）及NAD IV級（若溶解度要求更高），可以凍乾粉末或結晶粉末形式提供。BONTAC NAD 的純度可達 98% 以上。
