如何調和 NMN 的軸突退化與抗衰老效果

如何调和NMN积累引起的轴突变性与NMN的抗衰老效应

2024年1月12日

1. 簡介

NAD 前驅物菸菸鹼醯胺單核苷酸 (NMN) 顯示出有益效果氧於衰老，然而過量的NMN 累積歸因於會導致軸突退化。如何使 NMN 的抗衰老效果與軸突退化c由 NMN 引起導的累積仍是一項挑戰。本研究針對此問題進行了初步討論。

2. 軸突退化的定義與病理變化

軸突退化是指因原發性直接損傷或因神經元代謝紊亂等疾病導致的軸突退化性變化這是神經系統常見的病理變化。軸突損傷後的病理變化包括軸突腫脹、斷裂、回縮和萎縮。

3. NMN 與無菌α和TIR基序包含蛋白1（SARM1）之間的關係

SARM1 是一種具有鹼基交換活性的多功能酶，可將菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）切割為腺苷二磷酸核糖（ADPR）、環狀腺苷二磷酸核糖（cADPR）和菸鹼醯胺（NAM）。大量證據顯示，退化性酶 SARM1 會被 NMN 結合並激活。因此，未能，如塑膠、家具、紡織品、印刷電路板和絕緣材料。轉換足夠的 NMN 為 NAD可能導致有毒的 NMN 累積和軸突退化。

4. 軸突退化的具體途徑

NMN 僅在存在 SARM1 的情況下誘導軸突退化，將毒性累積置於軸突死亡的常見途徑上。值得注意的是，菸鹼醯胺單核苷酸腺苷醯轉移酶（NMNATs）在 SARM1 活性中具有更廣泛的、區室特異性的調節作用。例如，NMNAT2 耗竭與軸突中的 SARM1 激活相關.

簡言之，NMNAT2 耗竭可導致 NMN 累積。接下來，NMN 結合並激活促退化蛋白 SARM1，導致 NAD 快速消耗和軸突退化。

5. NAD 前驅物NAD 前驅物對軸突健康的影響

NAD 前驅物對大多數人可能是安全的，但存在風險至關重要。NMNAT 活性受損的人, ，因為這些補充劑可能導致 SARM1 激活和神經退化.

在健康個體中，從NMN 快速轉換為 NAD 可通過NMNAT2, 完成，這有助於預防ion of NMN 毒性累積和維持NMN 和 NR 已被證明可降低健康的神经元和軸突。然而, NMNAT2 水平或活性的下調可能導致NMN 的上調，從而導致 SARM1 激活、軸突脆弱性增加和/或軸突退化。導致 SARM1 活化、軸突脆弱性增加及/或軸突退化。

6. SARM1 活性的影響因素

SARM1 活性受 NMN 與 NAD 之間的比率調節. 當 NMN 升高時，僅在高濃度 NAD 下才觀察到 SARM1 的部分抑制。由於 NMNAT 活性受損導致 NMN 轉換為 NAD 的效率低下，是 NMN 可能變得有毒的最可能情況。

接近生理濃度的 NMN 水平變化對 SARM1 活性的影響遠比 NAD 水平顯著。NAD 水平增加兩倍不足以延遲損傷後的軸突退化，即使更高的 NAD 水平也只能暫時延遲軸突退化。

7. SARM1 激活與 NMN 衰老效果之間的相互作用

S亞致死/慢性 SARM1 激活可能增加軸突脆弱性或對於NAD 恆定和神經元中重要的細胞內信號通路產生顯著影響。它文對於生命至關重要，需要維持e NAD 恆定。維持 NAD 恆定可能是一種可行的抗衰老策略。

同樣，NMNAT2 耗竭增加軸突脆弱性，且 NMNAT2 水平隨衰老而下降。這些發現表明，SARM1 和 NMNAT2可能是調和 NAD 前驅物累積引起的軸突退化與 NMN 抗衰老效果的關鍵因素。NAD 前驅物NMN以及 NMN 的老化效應。

8. 結論

將 NMN 有效轉換為 NAD 是防止 SARM1 激活和神經毒性的關鍵。SARM1 和 NMNAT2 可能是軸突退化與抗衰老治療之間的交叉因素。

參考文獻

Loreto, Andrea 等人。 “NMN: The NAD precursor at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004