NAD+/NMN 與 DBC1 相互作用的分子機制

2024年3月4日

簡介

氧化型態煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）以及其前身煙醯胺單核苷酸（NMN）已被發現能透過乳癌缺失1型（DBC1）修復DNA修復並防止癌症進展。本研究致力於解讀其詳細的分子機制。

關於DBC1

DBC1 是一種核蛋白，最初從人類 8p21 染色體區域克隆而成，能透過蛋白質間的交互作用調節多樣化的靶點，參與多種細胞過程，例如細胞凋亡、DNA修復、老化、轉錄、新陳代謝、晝夜節律、表觀遺傳調控、細胞增殖及腫瘤發生。

NAD+/NMN 與 DBC1354–396 之間的親和力與分子結合機制

透過核磁共振（NMR）及等溫滴定量熱法（ITC）實驗，證實NAD+與NMN與DBC1的NHD結構域存在結合關係。具體來說，NAD+ 透過氫鍵與 DBC1354-396 互動，結合親和力（8.99 μM）幾乎是 NMN（17.0 μM）的兩倍，關鍵結合位點主要為 E363 和 D372 殘基。

E363與D372在配體-蛋白質交互作用中誘變的關鍵角色

DBC1354-396 的 N 端環將小配體包圍在局部空間內，透過關鍵胺基酸殘基 E363 和 D372 透過氫鍵將 NAD+ 和 NMN 錨定於蛋白質。

結論

NAD+ 及其前驅體 NMN 都能在關鍵位點 E363 與 D372 結合 DBC1 的 NHD 結構域（DBC1354–396），為開發標靶療法及針對 DBC1 相關疾病（包括腫瘤）的藥物研究提供新線索。

參考資料

歐一、趙曉、吳一志等人。NAD+ 與 NMN 結合 DBC1 Nudix 同源結構域的分子機制。國際生物學雜誌，Macromol。2024年2月12日線上發布。doi：10.1016/j.ijbiomac.2024.130131

邦塔克南

邦塔克自2012年起，專注於輔酶及天然產品原料的研發、製造與銷售，擁有自有工廠、超過170項全球專利，以及由博士與碩士組成的強大研發團隊。邦塔克擁有豐富的研發經驗及生物合成技術的先進技術NAD以及其前身（例如：NMN），並可選擇多種形式（例如無內毒素IVD級NAD、無Na或含Na的NAD;NR-CL 或 NR-Malate）。透過獨家的Bonpure七步驟淨化技術及Bonzyme全酵素方法，能更好地確保產品品質與穩定供應。

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