NMN补充：对抗多柔比星诱导的多器官纤维化的保护盾
引言
在臨床環境中，多柔比星（DOX）是一種有效的廣譜抗癌藥物，用於化療治療各種腫瘤，包括血液系統惡性腫瘤和實體腫瘤，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌和肺癌。然而，DOX 的廣泛應用存在一個巨大障礙，即其對心臟、肝臟和肺等重要器官的毒性副作用。有趣的是，DOX 的毒性副作用與菸醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的參與密切相關。為此，補充菸醯胺單核苷酸（NMN），一種NAD+ 前體, 可能是減輕 DOX 毒性的有效方法。關於 DOX
DOX，分離自土壤細菌 Streptomyces peucetius， 於 1969 年被發現，是道諾黴素的同源物。儘管其藥效強勁，但長期使用 DOX 會對身體的許多器官造成嚴重損害，其中心臟是多柔比星毒性的主要靶器官。DOX 具有劑量依賴性的心臟毒性，包括左心室功能障礙、進行性左心室重構和心力衰竭。重要的是，DOX 的累積可引起纖維化，這在病理發展中起著關鍵作用 多個器官的.
DOX 誘導的小鼠多器官損傷
DOX 對多個 器官具有毒性，其中the 最顯著的影響是對 心臟、肝臟和肺。形態學上，DOX 治療後觀察到左心室後壁（LVPW）厚度減少, 心肌結構破壞、肝細胞水腫和肺泡腔塌陷。此外，在 DOX 注射後觀察到體重減輕（約 20%）和器官重量減輕，以及高死亡率（60%）高死亡率（60%）, 是。 此外，NMN 導致造血幹細胞/祖細胞（HSPCs）、短期造血幹細胞（ST-HSCs）和多能祖細胞（MPPs）的絕對數量減少。
NMN 對 DOX 誘導毒性的減輕作用
NMN 補充 通過提升 NAD+ 水平，減輕 DOX 誘導的多器官毒性，並促進小鼠存活。具體而言，通過 NMN 補充提升 NAD+ 水平可緩解粒線體功能障礙、DNA 損傷和氧化壓力，這通過粒線體跨膜電位（MTP）和 ATP 含量升高以及 γH2AX 和 ROS 水平降低得以證明。此外，NMN 抵消了 MRC5 纖維母細胞的凋亡e， 這通過促凋亡標誌物 p21 的下調得以支持。同時，NMN 補充可減輕心臟、肝臟和肺的纖維化，這通過細胞損傷和巨噬細胞浸潤減少以及 α-SMA、TGF-β1 和 p-smad 2/3 的下調得以證明。，这由促凋亡标志物p21的下调所支持。同时，NMN补充剂缓解了心脏、肝脏和肺部的纤维化，表现为细胞损伤和巨噬细胞浸润减少，以及α-SMA、TGF-β1和p-smad 2/3的下调。
結論
通過補充 NMN 上調 NAD+ 水平 水平可減輕 DOX 引起的細胞損傷、纖維化和巨噬細胞浸潤，补充NMN 改善小鼠的存活率，s由DOX引起的细胞损伤、纤维化和巨噬细胞浸润，以及改善s the存活率小鼠，暗示其在減輕化療藥物毒性副作用方面的潛在應用前景。 化疗 药物.
參考文獻
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC自 2012 年以來，一直致力於輔酶和天然產物原料的研發、製造和銷售，擁有自有工廠、超過 170 項全球專利以及強大的研發團隊。BONTAC 在NAD 及其前驅物（例如 NMN 和 NR）。有多種 NAD 可供選擇，包括 NAD ER 級（內毒素去除）、NAD I 級（體外診斷/膳食補充劑/化妝品原料粉末）、NAD II 級（原料藥/中間體）和 NAD IV 級（如果對溶解度有更高要求），可提供凍乾粉末或結晶粉末形式。BONTAC NAD 的純度可達 98% 以上。
