NAD+ 補充作為一種有前途的血清治療劑

NAD+ 補充作為一種有前途的血清治療劑


15 五月 2024

介紹

年齡相關性黃斑變性 (AMD) 已成為老年人視力低下甚至失明的主要原因之一,尤其是 50 歲以上的老年人。2020年,全球約有180萬50歲以上的人因 AMD 而失明,約有620萬人患有中度和重度視力障礙。到 2040 年,估計全球將有約 2.88 億 AMD 患者。引人注目的是,補充 NAD+ 可能是對抗早期 AMD 的一種有前途的治療選擇。

關於 AMD

AMD 是眼睛的一種衰老表型,主要影響眼睛的中央注視點(黃斑)。AMD 有兩種類型:干性 AMD(非滲出性或萎縮性)和濕性 AMD(新生血管性或滲出性)。幾乎所有的 AMD 病例都始於乾性 AMD。在 AMD 中,中心視力喪失可能是嚴重和永久性的。值得注意的是,含有抗氧化維生素、礦物質(鋅和銅)、葉黃素和玉米黃質的膳食補充劑在一定程度上可以緩解早期 AMD 的進展。煙醯胺單核苷酸 (NMN) 是維生素 B3(煙酸)的衍生物,已被揭示為一種很有前途的 AMD 治療劑。

膽固醇超負荷是 AMD 的誘因之一

膽固醇流入(進入細胞)和外流(離開細胞)之間的不平衡會導致細胞內膽固醇超負荷,這是包括 AMD 在內的各種衰老觸發因素的起始事件。這種過剩會引發對細胞健康有害的細胞病變和病理過程。膽固醇外排缺陷的一個具體後果是巨噬細胞的衰老,巨噬細胞是説明清理細胞碎片的免疫細胞。此外,這種缺陷會導致脂褐素在眼睛內積聚。


 

LXR/CD38/NAD+AMD 發展的基礎

LXR/CD38 啟動通過 NAD+ 耗竭驅動膽固醇誘導的巨噬細胞衰老和神經變性。具體來說,缺乏膽固醇外流的骨髓來源的巨噬細胞中的膽固醇積累通過 LXR 激活上調 CD38 的轉錄,從而促進 NAD+ 的降解並誘導細胞衰老,最終促進 AMD 表型。

NAD + 增強對 AMD 模型小鼠巨噬細胞衰老狀態的抑制影響

膽固醇介導的 NAD+ 耗竭誘導巨噬細胞衰老和功能障礙,促進視網膜下脂質沉積和神經退行性變,這是 AMD 的兩個關鍵特徵。補充 NMN 以提高 NAD+ 水平可逆轉巨噬細胞衰老和功能障礙,防止 AMD 表型的發展,如促進視網膜下玻璃膜疣沉積物 (SDD) 的清除和脂褐素 + 巨噬細胞積累的減少所表明的那樣。


 

結論

細胞內膽固醇過量誘導的 NAD+ 缺陷是巨噬細胞衰老的收斂機制,也是 AMD 的因果過程。補充NMN以提高 NAD+ 水準是一種很有前途的治療年齡相關性神經退行性變的鼻法治療劑。

參考

[1 中華醫學會玻璃體視網膜學會,中國眼醫師會眼底病學組。中國年齡相關性黃斑變性診斷與治療的循證指南(2023)[J].Chin J 眼科。2023,59(05):347-366.DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. LXR/CD38 啟動通過 NAD+ 耗竭驅動膽固醇誘導的巨噬細胞衰老和神經退行性變。Cell Rep. 2024 年 4 月 15 日在線發佈。DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102

邦塔克 NAD

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