最新人体试验：NMN补充剂降低了高血压患者的血压并改善了血管功能障碍
高血壓是全球主要的健康問題，與數百萬心血管疾病相關死亡有關。它涉及內皮功能障礙和動脈僵硬，導致動脈粥樣硬化疾病。改善血管功能對於減少併發症至關重要。
菸醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）在細胞過程中扮演核心角色，並隨年齡增長而下降。NAD+ 補充劑被探索用於年齡相關疾病。研究顯示，NAD+ 和 NMN 補充劑對 NAD 水平的影響，在降低高血壓患者血壓及改善血管功能障礙方面有所改善。
1. NAD+ 下降與血管功能障礙相關
研究觀察到高血壓患者周邊血單核細胞（PBMCs）中 NAD+ 水平顯著降低 44%。（如圖 1 所示）
圖 1
這種下降與血管功能障礙的跡象相關，包括血流介導的擴張（FMD）減少和肱踝脈波傳導速度（baPWV）增加。值得注意的是，PBMCs 中 NAD+ 水平與血壓（BP）之間觀察到負相關。（如圖 2 所示）
圖2
這些發現強調了 NAD+ 耗竭與高血壓相關血管損傷之間的關聯。
2. NMN 補充劑恢復 NAD+ 並改善血壓和血管功能
在一項臨床試驗中，NMN 補充劑有效增加了 PBMCs 中 NAD+ 水平約 43%。（如圖 3 所示）
圖3
重要的是，這種 NAD+ 提升導致收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）顯著降低，並改善血管功能，如 FMD 增加和 baPWV 降低所示。（如圖 4 所示）
圖4
這些結果強調了 NMN 補充劑在恢復 NAD+ 以及改善高血壓患者血壓和血管健康方面的潛力。
3. 內皮 CD38 和發炎在 NAD+ 調節中的作用
研究發現，CD38 是 NAD+ 代謝的關鍵酶，在高血壓患者的主動脈中顯著上調。（如圖 5 所示）
图 5
體外實驗證明，AngII 刺激增加了內皮細胞中 CD38 的表達。（如圖 6 所示）
图 6
此外，CD38 耗竭導致內皮細胞中 NAD+ 水平增加。圖 7 強調了 CD38 在 NAD+ 耗竭中扮演的角色，且 NMN 水平受 CD38 影響。
圖 7
此外，發炎，特別是介白素-1β（IL-1β），似乎通過 JAK1-STAT1 信號通路與內皮細胞中 CD38 上調相關。（如圖 8 所示）
圖 8
這些發現表明，內皮 CD38 和發炎通路在高血壓背景下 NAD+ 調節中扮演關鍵角色。
研究提出，通過 CD38 激活導致的內皮細胞 NAD+ 耗竭有助於高血壓。發炎可能影響 CD38 表達。研究旨在調查高血壓患者 NAD+ 水平、其與血壓和血管功能的關係，以及 NMN 補充劑的影響。它探討了巨噬細胞-內皮細胞相互作用在體外和體內對高血壓中 CD38 和 NAD+ 水平的作用。
參考文獻：
Qiu, Y., Xu, S., Chen, X.et al. NAD+ exhaustion by CD38 upregulation contributes to blood pressure elevation and vascular damage in hypertension. Sig Transduct Target Ther 8, 353 (2023)
