NMN影響神經肌肉接頭的潛在機制的進一步探討
18 2月 2024
1. 引言
在哺乳動物細胞中，大部分 NAD+ 是由進入 NAD+ 挽救途徑的代謝物產生的。煙醯胺磷酸核糖基轉移酶（NAMPT）是挽救途徑的限速酶，可將煙醯胺（NAM）轉化為煙醯胺單核苷酸（NMN）。神經元 NAMPT 對突觸前/突觸后 NMJ 功能以及維持骨骼肌肉功能和結構很重要。
2. NAMPT在NAD+挽救途徑中的參與
NAMPT活性在能量代謝和體內平衡中起著舉足輕重的作用。NAMPT可以將煙醯胺（NAM）和5-磷酸核糖基焦磷酸（PRPP）縮合成煙醯胺單核苷酸（NMN）。NMN 隨後通過煙醯胺單核苷酸腺苷酸轉移酶 （NMNAT） 合成為 NAD+，該酶緊隨 NAMPT 之後。
3. NMN對NAMPT-/- cKO小鼠NMJ損傷部分逆轉的影響
在NMN處理的存在下，Thy1-NAMPT-/-條件敲除（cKO）小鼠的囊泡內吞作用/胞吐作用得到改善，終板形態得到恢復。此外，投射神經元中 NAMPT 的缺失會損害 NMJ 突觸囊泡的內吞作用和胞吐作用，但 NMN 可以在很大程度上防止這些損傷。此外，NMN 治療恢復肌節排列而不是線粒體形態。
4. NMN影響NMJs的潛在機制
NMN 對 NMJ 的改善作用可能通過 NAMPT 介導的 NAD+ 挽救途徑實現，並且 NAD+ 前體 NMN 給葯 2 周後改善的突觸囊泡迴圈、終板形態以及肌纖維結構和功能證實了這一推測。
5. 結論
從力學上講，NMN改善NMJ功能、終板形態以及肌肉結構和收縮力的作用可能涉及NAMPT介導的NAD+ 挽救途徑。NMN作為骨骼肌疾病的治療劑具有很大的前景。
參考
Lundt S， Zhang N， Wang X， Polo-Parada L， Ding S.投射神經元中NAMPT缺失對小鼠神經肌肉接頭（NMJ）功能和結構的影響。科學代表 2020;10(1):99.發佈時間：2020 年 1 月 9 日。doi：10.1038/s41598-019-57085-4
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此外，公司還擁有廣東省首家、唯一一家省級自主輔酶工程技術研究中心。BOMNTAC的輔酶產品廣泛應用於營養健康、生物醫藥、醫美、日化、綠色農業等領域。
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