NAD代謝在白色脂肪組織中的重要性
22 2月 2024
1. 引言
煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）在脂肪細胞中區室化，除了控制葡萄糖代謝外，還可以調節脂肪細胞分化和基因表達。白色脂肪組織 （WAT） 是一種主要的脂肪組織，可能是補充 NAD 的直接靶標之一。
2. 關於WAT
與棕色脂肪組織 （BAT） 相比，WAT 包含單個脂滴和少量線粒體。WAT曾經被認為在形態和功能上都不顯著，但實際上具有高度動態性，具有可塑性和異質性，廣泛分佈在皮下組織和內臟器官周圍。WAT在一系列生物過程中起著關鍵作用，例如維持能量穩態、聚糖和脂質的加工和處理、血壓控制和宿主防禦，與糖尿病等代謝紊亂密切相關。
3. NAD的組織特異性作用
NMN 分別由 NAM 和 NRK 由 NAM 和 NR 合成。NMN 合成的 NAD+ 用作 SIRT1 底物，通過回收途徑回收 NAD+。在這個過程中，NAD+可以根據組織發揮不同的作用。值得注意的是，NAD前體可以控制代謝應激，特別是通過關注脂肪組織。
4. 提高 NAD+ 對 WAT 的影響
補充NMN和NR已被證明可以分別減輕體重並增強常規食物餵養的老年野生型小鼠和飲食誘導的肥胖小鼠的胰島素敏感性。補充NAM可減少飲食誘導的肥胖小鼠的脂肪堆積。此外，即使治療持續時間不同，NMN 和 NR 補充劑也能預防炎症。NAM 給葯可促進 WAT 中的線粒體生物發生和谷胱甘肽合成。同樣，有證據表明，在高脂肪飲食誘導的 2 型糖尿病小鼠模型中，NMN 治療有助於肝臟中谷胱甘肽 S-轉移酶 α 2 （Gsta2） 基因表達的恢復。
5. 煙醯胺磷酸核糖基轉移酶（NAMPT）的脂肪特異性作用
NAMPT 是 WAT 中的一種 NAD 調節劑，是治療代謝紊亂的有前途的治療靶點。NAMPT 在維持脂肪組織穩態方面起著潛在作用，NAMPT 抑製劑 FK866 在體外處理后明確阻斷脂肪細胞分化和脂質合成就證明瞭這一點。
由於某些原因，例如性別、年齡和/或細胞 NAD+ 可用性基礎水準的差異，關於脂肪細胞特異性 NAMPT 缺陷小鼠模型或體外細胞模型中 NAD+ 代謝對脂肪細胞的影響存在各種不確定的結果。仍然需要進一步研究補充 NAD+ 的影響以及 NAMPT 在脂肪細胞中的獨特功能。
6. 結論
NAD代謝在WAT中的重要性已經得到強調。NAD具有組織特異性作用。具體來說，WAT可能是NAD補充的直接目標之一。補充NAD+前體可以減少脂肪組織中的脂肪堆積和炎症。
參考
權SY，朴YJ。NAD代謝在白色脂肪組織中的功能：來自小鼠模型的經驗教訓。脂肪。2024;13(1):2313297.doi：10.1080/21623945.2024.2313297
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