NR作為帕金森氏症潛在的神經保護療法
引言
帕金森氏症（PD）被稱為沉默的殺手，已成為僅次於阿茲海默症的世界第二常見慢性神經退化性疾病,影響診斷全球人口的 1-2%令人矚目的是，菸鹼醯胺核糖苷（NR）作為菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前驅物與外源性補充劑，已被發現可透過調節葡萄糖代謝與緩解內質網壓力（ERS）來減緩帕金森氏症。. 引人注目的是，烟酰胺核糖苷（NR），一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前体和外源性补充剂，已被发现通过调节葡萄糖代谢和缓解内质网应激（ERS）而成为缓解帕金森病的候选药物。關於帕金森氏症
帕金森氏症最早由英國醫師詹姆斯·帕金森系統性描述，是一種神經退化性疾病，表現出臨床運動症狀（靜止性震顫、僵硬、動作遲緩、姿勢不穩等）與非運動症狀（睡眠障礙、嗅覺障礙、自主神經功能障礙、認知／精神障礙等）。帕金森氏症的典型病理特徵包括黑質緻密部（SNpc）中多巴胺（DA）神經元的進行性退化，以及α-突觸核蛋白的累積，導致神經元內路易小體的形成。帕金森氏症患者常伴隨紋狀體區域多巴胺傳遞減少的生化改變，以及多巴胺與乙醯膽鹼傳遞之間的失衡。黑质致密部（SNpc）中的多巴胺能（DA）神经元 以及α-突触核蛋白的积累，导致神经元中 路易体的形成。帕金森病患者常伴有纹状体区域多巴胺传递减少的生化改变及 多巴胺与乙酰胆碱传递之间的失衡. 它可能與遺傳、環境及神經系統老化等多種因素有關。MPTP 誘導的斑馬魚帕金森氏症模型之建立斑马鱼帕金森病模型
這斑馬魚模型在包括帕金森氏症在內的神經疾病研究中展現出極大優勢。在神经系统疾病研究中显示出巨大优势，包括帕金森病.在此，透過將斑馬魚胚胎（24-120 hpf）暴露於 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）——一種會損害多巴胺神經元以誘發帕金森氏症狀的神經毒性化合物——來建立帕金森氏症模型。同時，進行 NR 干預（24-120 hpf；48-120 hpf；72-120 hpf）以評估其對帕金森氏症的潛在效果。斑马鱼胚胎（24-120小时受精后）暴露于1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP），这是一种损伤多巴胺神经元以诱导帕金森样症状的神经毒性化合物。同时，进行NR干预（24-120小时受精后；48-120小时受精后；72-120小时受精后）以评估其对帕金森病的潜在影响。
NR 治療後 MPTP 誘導之斑馬魚模型的形態學改變
在形態學上，MPTP 處理的斑馬魚幼魚中出現顯著的神經元異常（例如神經突縮短、缺失與紊亂），然而這些異常在 NR 處理組中獲得改善。此外，MPTP 處理組的斑馬魚成肌細胞內質網腔出現腫脹，扁平囊泡擴張甚至形成空泡，但在 NR 治療後，腫脹的內質網腔形態部分恢復。显著的运动神经元异常（例如MPTP处理的斑马鱼幼虫中神经突缩短、缺失和紊乱)在MPTP处理的斑马鱼中 幼虫，然而在NR处理组中这些异常得到改善。此外，斑马鱼成肌细胞的内质网腔在MPTP处理组 出现s肿胀，扁平囊泡扩张甚至形成空泡，但肿胀的内质网腔形态在 扁平囊泡扩张，甚至形成空泡，但肿胀的内质网腔形态部分恢复s NR处理后部分恢复。
NR 的神經保護作用與分子機制神经保护作用和分子机制NR的氧菸the在 MPTP 影響的帕金森氏症斑馬魚模型中，NR 改善了運動功能障礙、存活時間、多巴胺神經元、周邊神經元及 NAD+/NADH 水平，調節糖解作用與糖質新生，並減輕內質網壓力。
在MPTP影响的帕金森病斑马鱼模型中，NR改善运动功能障碍、存活时间、多巴胺神经元、外周神经元以及NAD+/NADH水平，调节糖酵解和糖异生，并减轻内质网应激。
機制上，NR 在帕金森氏症斑馬魚模型中的神經保護作用可能透過 Perk-Eif2α-Atf4-Chop 路徑調節葡萄糖代謝與內質網壓力來實現。具體而言，NR 治療抵消了 MPTP 誘導的葡萄糖代謝路徑關鍵酶（pck1 ↓、g6pca.1↓、pklr ↑、gck ↑）及 ER 訊號路徑（Perk ↓、Eif2α、Atf4、Chop）表現水平的改變。MPTP诱导的与葡萄糖代谢途径相关的关键酶表达水平变化与...相关葡萄糖代谢途径 (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑）和内质网信号通路（Perk↓，Eif2α↓，Atf4↓，Chop↓).
