NR 作為帕金森氏症潛在的神經保護療法
簡介
帕金森氏症（PD），被稱為無聲殺手，現已出現這是全球第二常見的慢性神經退化性疾病，僅次於阿茲海默症,情感ing佔人口的1-2%全球各地.值得注意的是，煙醯胺核苷（NR）是煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前驅及外源補充劑，已被發現是透過調節葡萄糖代謝及緩解內質網壓力（ERS）來緩解帕金森氏症的候選藥物。關於PD
帕金森氏症最早由英國醫師詹姆斯·帕金森系統性描述，是一種神經退化性疾病，表現為臨床運動症狀（靜息性顫抖、僵硬、運動遲緩、姿勢不穩定等）及非運動症狀（睡眠障礙、嗅覺障礙、自主神經功能障礙、認知/精神疾病等）。帕金森病的典型病理特徵包括黑質緻密體（SNpc）中的多巴胺能（DA）神經元以及α-突觸核蛋白的累積，導致形式的化解神經元中的路易體s. PD 患者常伴隨紋狀體區域 A 中多巴胺傳遞減少的生化變化s 的多巴胺與乙醯膽鹼傳遞的失衡. 這可能與遺傳、環境以及神經系統老化等多種因素有關。MPTP 誘導 z 的構造銅鱸魚PD 模型
THE 斑馬魚模型展現了極大的優點 i在研究神經疾病包括PD.在此，PD模型的建立是透過揭露斑馬魚胚胎（24-120 hpf）可轉換為1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP），這是一種神經毒性化合物，會損害DA神經元以誘發帕金森氏症症狀。同時，進行 NR 干預（24-120 hpf;48-120 hpf;72-120 hpf）以評估其對帕金森病的潛在影響。
MPTP 誘導斑馬魚模型在 NR 處理後的形態變化
形態上，存在 s點燃運動神經元異常（例如：神經突體縮短、缺失與組織失序)在MPTP處理的斑馬魚中 幼蟲然而，在 NR 處理的組中，這些此外斑馬魚肌母細胞的內質網腔在MPTP 處理的群組 出現s要膨脹，且 扁平囊泡擴張，甚至形成液泡，但腫脹的內質網腔形態部分恢復s 追隨NR治療。
N歐洲保護效應以及分子機制北愛爾蘭on該MPTP 誘導的 PD 斑馬魚模型
在受MPTP影響的PD斑馬魚模型中，NR能改善運動功能障礙、存活時間、多巴胺神經元、周邊神經元及NAD+/NADH水平，調控糖酵解及糖新生，並減輕內質網壓力。
在機制上，PD斑馬魚模型中NR的神經保護作用可透過Perk-Eif2α-Atf4-Chop途徑調節葡萄糖代謝與ERS來實現。具體而言，NR 處理會抵銷MPTP 誘導關鍵酵素表現水準的變化相關葡萄糖代謝途徑 (PCK1 ↓, g6pca.1↓, PKLR ↑,GCK ↑）以及內質網訊號路徑（Perk）↓， Eif2α↓， ATF4↓，Chop↓).
