NADPH在代謝紊亂的複雜環境中的微妙作用

NADPH在代謝紊亂的複雜環境中的微妙作用


16 1月 2024

1.引言

煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氫 (NADPH),也稱為還原輔酶 II,是細胞抗氧化系統和脂質合成中的關鍵輔助因數,它與胰島素抵抗和胰腺鐵死亡有關β細胞在糖尿病等代謝紊亂的背景下,在維持代謝穩態中起著核心作用。

2. NADPH的生物學作用

NADPH作為細胞代謝所必需的輔酶,在各種關鍵的生物過程中起著關鍵作用,如ROS清除、ROS產生、脂肪酸合成和膽固醇合成。
 

3. NADPH的生物合成途徑

NADPH 的細胞生產通過多種途徑促進,包括磷酸戊糖途徑、檸檬酸迴圈和脂肪酸代謝。NADPH合成和消耗之間的動態平衡對於保持細胞氧化還原平衡和實現一系列生物合成反應至關重要。

4. NADPH在胰腺β細胞胰島素分泌中的作用

氧化還原反應和代謝信號都可以調節胰腺β細胞的胰島素分泌,其中NADPH起著核心作用。它不僅可以作為代謝偶聯因數,還可以作為β細胞完整性的保管人,微妙地管理代謝輸入和胰島素輸出之間的相互作用。

5. 胰島素抵抗與NADPH的相互作用

大量證據表明,NADPH對氧化應激和炎症反應的調節至關重要,氧化應激和炎症反應是胰島素抵抗發病機制的主要因素。具體來說,NADPH與通過NOX產生ROS有關,並且還用於合成新的脂肪酸,這有助於胰島素抵抗的發展,特別是在肥胖引起的慢性炎症的背景下。

6. NADPH對糖尿病背景下鐵死亡的影響

在胰腺β細胞、升高的血糖和促炎細胞因數會引發氧化應激和鐵積累,促進脂質過氧化,從而促進鐵死亡。反過來,鐵死亡可以減少胰島素分泌和β細胞品質,這有助於糖尿病的進展。


一般來說,NADPH在鐵死亡中起著雙重作用。一方面,它可以通過NOX促進ROS的產生。另一方面,它可以通過谷胱甘肽再生來支持抗氧化防禦。在糖尿病的背景下,NADPH可能主要助長導致鐵死亡的過程,這主要是由於NOX的活性和親和力增強,但這需要進一步的研究來驗證。
 

7. 結論

NADPH在代謝紊亂的複雜環境中起著關鍵作用,特別是胰島素抵抗和鐵死亡。調節NADPH相關通路可能為代謝紊亂的治療開闢新的機會。

參考

月亮,東吳。“NADPH 動力學:將糖尿病中的胰島素抵抗和β細胞鐵死亡聯繫起來。”國際分子科學雜誌,第25卷,第1期,第342頁。2023年12月26日, doi:10.3390/ijms25010342

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