補充NMN可挽救衰老引起的血腦屏障損傷

血腦屏障 （BBB） 是中樞神經系統的關鍵組成部分，負責調節大腦和血液之間的分子交換。BBB與年齡相關的變化可導致通透性增加和神經炎症，這與認知能力下降和神經退行性疾病有關。 作者討論了煙醯胺單核苷酸（NMN）是NAD+的前體，在維持血腦屏障完整性方面的作用。研究人員證明，補充NMN可以啟動CX43-PARP1通路，促進DNA修復並減少氧化應激，從而改善BBB功能並減少衰老小鼠的神經炎症。補充NMN改善了老年小鼠的認知功能，這表明NAD+除了在維持BBB功能方面的作用外，還可能具有神經保護作用。（如圖1所示）補充NMN可能是一種很有前途的治療策略，通過靶向CX43-PARP1通路和維持BBB完整性來治療與年齡相關的神經系統疾病。

圖1

1. CX43-PARP1-NAD+通路及其在血腦屏障功能中的作用

作者討論了CX43-PARP1-NAD+通路，該通路在維持BBB完整性方面起著至關重要的作用。他們證明，補充 NAD+ 可以通過啟動 CX43-PARP1 通路來挽救衰老誘導的 BBB 損傷，從而促進DNA修復並減少氧化應激。作者還表明，補充NMN可以上調NAD+水平並啟動CX43-PARP1通路，從而改善BBB功能並減少衰老小鼠的神經炎症。（如圖2所示）

  
圖2
 

這些發現表明，CX43-PARP1-NAD+ 通路是開發治療干預措施以維持 BBB 完整性和預防與年齡相關的神經系統疾病的有前途的靶點。

2. 長期飲食干預補充NMN對老年小鼠BBB通透性的影響

為了研究補充NAD+的潛在治療益處，作者使用老年小鼠進行了一系列實驗。他們測試了NMN或奧拉帕尼（一種PARP1抑製劑）的長期飲食干預對BBB通透性和認知功能的影響。他們發現，這兩種干預措施都改善了BBB的完整性，並減少了衰老小鼠的神經炎症。（如圖3所示）此外，補充NMN改善了老年小鼠的認知功能，這表明NAD+除了在維持BBB功能方面的作用外，還可能具有神經保護作用。研究人員還觀察到，補充NMN增加了緊密連接蛋白的表達，這對於維持BBB的完整性至關重要。這些發現表明，補充NMN可能是一種有前途的治療策略，可以預防與年齡相關的BBB功能障礙和認知能力下降。（如圖4所示）

圖3

圖4

3. 對治療與年齡相關的神經系統疾病的意義

補充NMN可能是一種很有前途的治療策略，最終用於治療與年齡相關的神經系統疾病。通過靶向 CX43-PARP1 通路並維持 BBB 完整性，補充 NMN 可以預防或延緩阿爾茨海默氏症和帕金森氏症等神經退行性疾病的發作。 它還表明，補充NMN可能對衰老研究產生更廣泛的影響，因為NAD+在細胞代謝和DNA修復中起著關鍵作用。更重要的是，研究應該調查補充NMN對人類BBB功能和認知能力下降的長期影響，以及補充NMN的潛在副作用和最佳劑量。（如圖5所示）

圖5

總體而言，研究結果強調了補充NMN作為維持BBB功能和預防與年齡相關的神經系統疾病的安全有效治療策略的潛力。
 

參考：Zhan 等人，NAD + 通過 CX43-PARP1 軸挽救衰老誘導的血腦屏障損傷，Neuron （2023）， //doi.org/10.1016/j。
 

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