補充 NMN 可挽救衰老引起的血腦屏障損傷

血腦屏障（BBB）是中樞神經系統的關鍵組成部分，調節大腦與血液之間的分子交換。與年齡相關的 BBB 變化可能導致通透性增加和神經炎症，這與認知衰退和神經退行性疾病有關。
作者討論了煙酰胺單核苷酸（NMN）作為 NAD+ 的前體在維持 BBB 完整性中的作用。研究人員證明，補充 NMN 可以激活 CX43-PARP1 通路，該通路促進 DNA 修復並減少氧化應激，從而改善衰老小鼠的 BBB 功能並減少神經炎症。此外，補充 NMN 改善了老年小鼠的認知功能，表明 NAD+ 除了維持 BBB 功能外，可能還具有神經保護作用。（如圖 1 所示）補充 NMN 可能通過靶向 CX43-PARP1 通路和維持 BBB 完整性，成為治療年齡相關神經系統疾病的有前景的治療策略。

圖1

1. CX43-PARP1-NAD+ 通路及其在 BBB 功能中的作用

作者討論了 CX43-PARP1-NAD+ 通路，該通路在維持 BBB 完整性中起著至關重要的作用。他們證明，補充 NAD+ 可以通過激活 CX43-PARP1 通路來挽救衰老引起的 BBB 損傷，該通路促進 DNA 修復並減少氧化應激。作者還表明，補充 NMN 可以上調 NAD+ 水平並激活 CX43-PARP1 通路，從而改善衰老小鼠的 BBB 功能並減少神經炎症。（如圖 2 所示）

  
圖2
 

這些發現表明，CX43-PARP1-NAD+ 通路是開發治療干預措施以維持 BBB 完整性並預防年齡相關神經系統疾病的有前景的靶點。

2. 補充 NMN 對衰老小鼠 BBB 通透性的長期飲食干預效果

為了研究補充 NAD+ 的潛在治療益處，作者使用衰老小鼠進行了一系列實驗。他們測試了長期飲食干預 NMN 或奧拉帕尼（一種 PARP1 抑製劑）對 BBB 通透性和認知功能的影響。他們發現兩種干預措施都改善了衰老小鼠的 BBB 完整性並減少了神經炎症。（如圖 3 所示）此外，補充 NMN 改善了老年小鼠的認知功能，表明 NAD+ 除了維持 BBB 功能外，可能還具有神經保護作用。研究人員還觀察到，補充 NMN 增加了緊密連接蛋白的表達，這對維持 BBB 完整性至關重要。這些發現表明，補充 NMN 可能是預防年齡相關 BBB 功能障礙和認知衰退的有前景的治療策略。（如圖 4 所示）

圖3

圖4

3. 對治療年齡相關神經系統疾病的意義

補充 NMN 最終可能成為治療年齡相關神經系統疾病的有前景的治療策略。通過靶向 CX43-PARP1 通路並維持 BBB 完整性，補充 NMN 可能預防或延緩阿爾茨海默病和帕金森病等神經退行性疾病的發生。
研究還表明，補充 NMN 可能對衰老研究具有更廣泛的意義，因為 NAD+ 在細胞代謝和 DNA 修復中起著關鍵作用。此外，研究應調查補充 NMN 對人類 BBB 功能和認知衰退的長期影響，以及補充 NMN 的潛在副作用和最佳劑量。（如圖 5 所示）

图 5

總體而言，這些發現強調了補充 NMN 作為維持 BBB 功能和預防年齡相關神經系統疾病的安全有效治療策略的潛力。
 

參考文獻: Zhan 等人，NAD+ 通過 CX43-PARP1 軸挽救衰老引起的血腦屏障損傷，Neuron（2023），
https://doi.org/10.1016/j.
 

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