NMN 補充劑能挽救因老化引起的血腦屏障損傷

血腦屏障（BBB）是中樞神經系統中調節大腦與血液之間分子交換的關鍵組成部分。年齡相關的BBB變化可能導致通透性增加及神經發炎，這些與認知衰退及神經退化性疾病有關。
作者討論了煙醯胺單核苷酸（NMN），NAD+的前驅物，在維持BBB完整性中的角色。研究人員證明，NMN補充能啟動CX43-PARP1途徑，促進DNA修復並降低氧化壓力，從而改善BBB功能並減少老化老鼠的神經發炎。而NMN補充則提升了老鼠的認知功能，顯示NAD+除了維持BBB功能外，還可能具有神經保護作用。（如圖1所示）NMN補充可能是治療年齡相關神經疾病的有前景策略，透過針對CX43-PARP1途徑並維持BBB完整性。

圖1

1. CX43-PARP1-NAD+ 途徑及其在 BBB 功能中的角色

作者討論了CX43-PARP1-NAD+途徑，該途徑在維持BBB完整性中扮演關鍵角色。他們證明，NAD+ 補充劑能透過活化 CX43-PARP1 途徑，促進 DNA 修復並降低氧化壓力，挽救老化引起的 BBB 損傷。作者也指出，補充NMN能上調NAD+水平並啟動CX43-PARP1途徑，從而改善BBB功能並減少老化小鼠的神經發炎。（如圖2所示）

  
圖2
 

這些發現顯示CX43-PARP1-NAD+途徑是開發治療介入以維持BBB完整性並預防年齡相關神經系統疾病的有前景目標。

2. 長期飲食介入對老化小鼠BBB通透性的影響

為了探討NAD+補充的潛在治療效益，作者進行了一系列使用老化老鼠的實驗。他們測試了長期飲食介入對 NMN 或 PARP1 抑制劑奧拉帕利對 BBB 通透性及認知功能的影響。他們發現這兩種介入措施都能提升BBB完整性並減少老化老鼠的神經發炎。（如圖3所示）此外，NMN補充品提升了老鼠的認知功能，顯示NAD+除了維持BBB功能外，還可能具有神經保護作用。研究人員也觀察到，補充NMN能提升緊接蛋白的表現，而這些蛋白質對維持BBB完整性至關重要。這些發現顯示，NMN補充可能是預防年齡相關BBB功能障礙及認知衰退的有前景治療策略。（如圖4所示）

圖 3

圖4

3. 治療年齡相關神經系統疾病的啟示

NMN補充可能成為治療年齡相關神經疾病的有前景策略。透過針對 CX43-PARP1 途徑並維持 BBB 完整性，NMN 補充可能預防或延緩阿茲海默症與帕金森氏症等神經退化性疾病的發生。
研究同時指出，NMN補充可能對老化研究有更廣泛的影響，因為NAD+在細胞代謝與DNA修復中扮演關鍵角色。此外，研究應探討NMN補充對人類BBB功能及認知衰退的長期影響，以及其潛在副作用與最佳劑量。（如圖5所示）

圖5

整體而言，研究結果凸顯NMN補充作為維持BBB功能及預防年齡相關神經疾病安全且有效的治療策略的潛力。
 

參考資料: Zhan 等人，NAD + 透過 CX43-PARP1 軸修復老化誘發的血腦屏障損傷，Neuron（2023），
https://doi.org/10.1016/j.
 

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