NADH 對急性酒精暴露引起的早期肝損傷的正向作用

NADH对急性酒精暴露引起的早期肝损伤的潜在积极作用

2023年6月13日

酒精是一種精神活性物質，幾個世紀以來已在多種文化中普遍使用。酒精攝入是急性肝損傷和慢性肝病的主要原因。酗酒可加速多種類型的肝病，例如酒精性脂肪肝病（AFLD）、酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝炎（AH）和酒精性肝病（ALD）。眾所周知，NAD+ 在酒精的代謝和解毒中扮演重要角色。考慮到 NADH 是 NAD+ 的還原形式，且是 NAD+ 的重要前體，NADH 有助於預防或治療酒精引起的急性肝損傷。

1. NADH 減輕急性酒精引起的肝毒性

研究人員在急性酒精攝入前 15 分鐘對小鼠施用 NADH，並觀察其對肝功能的影響。測量了血液中乙醇和乙醛的濃度、翻正反射喪失（LORR）的持續時間，以及血漿中肝臟標誌酶的水平，例如天門冬胺酸轉胺酶（AST）和丙胺酸轉胺酶（ALT），這些是已知的早期肝損傷敏感生化標誌物。（如圖 1 所示）

nadh on alcohol mice

圖 1

研究人員發現，NADH 和 NRH 顯著降低了酒精施用後血清 AST 和 ALT 的升高（如圖 1 所示），表明 NADH 除了預防酒精引起的不良反應外，對酒精性肝毒性也有一定的治療效果。研究人員還評估了不同組小鼠肝臟組織的組織學特徵，發現 NADH 和 NRH 可以減輕酒精性肝損傷。

2. NADH 增加肝臟組織中的 NAD+ 水平

研究人員將 NADH、NRH、NMN 或僅載體腹腔注射到小鼠體內，並在 4 小時後評估腎臟和肝臟中 NAD+ 的含量。結果顯示，NADH、NRH 和 NMN 均能顯著增加腎臟中 NAD+ 的含量，其中 NADH 的效果最強，達到 350%。在肝臟中，NADH 使 NAD 濃度增加了 680%。因此，在相同劑量下，NADH 比 NRH 和 NMN 提供更大的 NAD+ 增加，而在肝臟中，低劑量即可提供相當顯著的 NAD+ 增加，這與其他 NAD+ 前體相比，藥理功效的改善一致。（如圖 2 所示）

NADH enhanced tissue NADþ levels in vivo.

圖 2

3. NADH 對氧化壓力引起的細胞死亡具有保護作用

圖 3

研究人員將 C2C12、Neuro2a 和 AML12 細胞暴露於過氧化氫（H2O2）以誘導氧化壓力，然後評估 NADH 對細胞存活的保護作用。

結果顯示，NADH 能顯著提高細胞活力並減少 H2O2 誘導的細胞死亡。研究人員還測量了凋亡標誌物的水平，例如 Annexin V 和 caspase 3/7，發現對照組和 NADH 處理組之間沒有顯著差異，表明 NADH 不會誘導細胞凋亡。這些結果表明，NADH 對氧化壓力引起的細胞死亡具有保護作用。

總體而言，該研究表明 NADH 可能具有作為膳食補充劑或藥理劑的潛力，用於預防和治療由急性酒精暴露引起的早期肝損傷。該研究也提供了證據表明 NADH 和 NRH 可以增加肝臟組織中的 NAD+ 水平，且 NADH 可能對氧化壓力引起的細胞死亡具有保護作用。

參考文獻
Wu, K., Li, J., Zhou, X., Zhou, F., Tang, S., Yi, L., Wu, Y., & Tian, S. (2021). NADH and NRH protect against acute alcohol-induced hepatotoxicity by enhancing NAD+ levels. Journal of Functional Foods, 87, 104852.https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852

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