NADH對急性酒精暴露所致早期肝損傷的積極作用

NADH對急性酒精暴露所致早期肝損傷的潛在積極作用


13 6月 2023

酒精是一種精神活性物質,幾個世紀以來一直在多種文化中普遍使用。酒精攝入是急性肝損傷和慢性肝病的主要原因。酗酒會加速多種肝病的發生,例如酒精性脂肪性肝病(AFLD)、酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝炎(AH)、酒精性活體病(ALD)。眾所周知,NAD+在酒精的代謝和解毒中起著重要作用。考慮到NADH是NAD+的還原形式,NAD+是NAD+的重要前體,NADH有利於預防或治療酒精引起的急性肝損傷。

1. NADH緩解急性酒精誘導的肝毒性

研究人員在急性酒精攝入前15分鐘給小鼠施用NADH,並觀察其對肝功能的影響。測定血液中乙醇和乙醛的濃度、矯正反射喪失的持續時間(LORR)以及血漿中肝臟標誌物酶的水準,如天冬氨酸轉氨酶(AST)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT),這些酶被稱為早期肝損傷的敏感生化標誌物。(如圖1所示)

nadh on alcohol mice

圖1
研究人員發現,NADH和NRH顯著降低了酒精給葯后血清AST和ALT的增加(如圖1所示),表明NADH除了預防酒精引起的不良反應外,還對酒精性肝毒性有一定的治療作用。研究人員還評估了不同組小鼠肝組織的組織學特徵,發現NADH和NRH可以緩解酒精性肝損傷。

2. NADH 增加肝組織中的 NAD+ 水準

研究人員將 NADH、NRH、NMN 或單獨載體腹膜注射到小鼠體內,並在 4 小時后評估腎臟和肝臟中 NAD+ 的含量。結果顯示,NADH、NRH和NMN可顯著提高腎臟NAD+含量,其中NADH效果最強,達到350%。在肝臟中,NADH使NAD的濃度增加了680%,因此,在相同劑量下,NADH比NRH和NMN提供了更大的NAD+增加,而在肝臟中,它在低劑量下提供了相當顯著的NAD+增加,這與與其他NAD+前體相比藥理學功效的提高是一致的。(如圖2所示)
圖2

3. NADH對氧化應激誘導的細胞死亡具有保護作用

圖3

研究人員通過用過氧化氫(H2O2)處理C2C12,Neuro2a和AML12細胞,使它們暴露於氧化應激,然後評估NADH對細胞存活的保護作用。

結果表明,NADH可以顯著提高H2O2誘導的細胞活力,減少細胞死亡。研究人員還測量了細胞凋亡標誌物的水準,如膜聯蛋白V和半胱天冬酶3/7,發現對照組和NADH處理組之間沒有顯著差異,表明NADH不會誘導細胞凋亡。這些結果表明,NADH對氧化應激誘導的細胞死亡具有保護作用。

總體而言,該研究表明,NADH可能具有作為膳食補充劑或藥理學藥物的潛力,用於預防和治療急性酒精暴露引起的早期肝損傷。該研究還提供了證據表明,NADH 和 NRH 可以增加肝組織中 NAD+ 水平,並且 NADH 可能對氧化應激誘導的細胞死亡具有保護作用。

Reference 
Wu, K., Li, J., 周, X., 周, F., Tang, S., Yi, L., Wu, Y., & Tian, S. (2021).NADH 和 NRH 通過提高 NAD+ 水平來預防急性酒精誘導的肝毒性。功能食品雜誌,87,104852。//doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852

"); })

取得聯繫


推薦閱讀

留言