NADH 對急性酒精暴露導致的早期肝損傷正向作用

NADH 對急性酒精暴露導致早期肝損傷的潛在正面作用

2023年6月13日

酒精是一種精神活性物質，數百年來在多個文化中被廣泛使用。酒精攝取是急性肝損傷和慢性肝病的主要原因。酗酒會加速多種肝病，例如酒精性脂肪肝（AFLD）、酒精性脂肪肝炎、酒精性肝炎（AH）、酒精性活體疾病（ALD）。眾所周知，NAD+ 在酒精的代謝與排毒中扮演重要角色。考慮到NADH是NAD+的還原型，而NAD+是NAD+的重要前驅物，因此NADH對於預防或治療酒精引起的急性肝損傷具有益處。

1. NADH 緩解急性酒精誘發的肝毒性

研究人員在小鼠急性飲酒前15分鐘施用NADH，觀察其對肝臟功能的影響。測量了血液中乙醇與乙醛的濃度、恢復反射喪失（LORR）持續時間，以及血漿中肝標記酵素（如天冬氨酸轉氨酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）的濃度，這些都是早期肝臟損傷的敏感生化標記。（如圖1所示）

nadh on alcohol mice

圖1

研究人員發現，NADH與NRH顯著降低了酒精後血清AST和ALT的增加（如圖1所示），顯示NADH除了預防酒精引起的不良反應外，對酒精性肝毒性具有一定治療效果。研究人員也評估了不同小鼠群肝臟組織的組織學特徵，發現NADH和NRH能緩解酒精性肝損傷。

2. NADH會增加肝臟組織中的NAD+水平

研究人員將 NADH、NRH、NMN 或載體單獨注射於小鼠腹腔內，4 小時後評估腎臟及肝臟中 NAD+ 含量。結果顯示，NADH、NRH和NMN能顯著增加腎臟中NAD+的含量，其中NADH的影響最強，達到350%。在肝臟中，NADH使NAD濃度增加680%，因此在相同劑量下，NADH在NAD+的提升幅度高於NRH和NMN，而在肝臟中，低劑量時NAD+顯著增加，這與藥理療效相較其他NAD+前驅物提升相符。（如圖2所示）

NADH enhanced tissue NADþ levels in vivo.

圖2

3. NADH具有防止氧化壓力誘發細胞死亡的保護作用

圖 3

研究人員透過處理過氧化氫（H2O2）對C2C12、Neuro2a和AML12細胞施加氧化壓力，並評估NADH對細胞存活的保護作用。

結果顯示，NADH能顯著提升細胞存活率並減少H2O2誘導的細胞死亡。研究人員也測量了凋亡標記（如附錄V和半胱天冬酶3/7）的濃度，發現對照組與NADH處理組之間無顯著差異，顯示NADH未在細胞中誘導凋亡。這些結果顯示NADH對氧化壓力誘發的細胞死亡具有保護作用。

整體而言，該研究顯示NADH可能作為膳食補充品或藥物，在預防及治療急性酒精暴露引起的早期肝損傷方面具有潛力。研究同時提供證據顯示，NADH與NRH能提升肝組織中的NAD+水平，且NADH可能對氧化壓力誘發的細胞死亡具有保護作用。

參考資料
吳京、李志、周曉、周芬、唐志、李李、吳宇、田志（2021）。NADH與NRH透過提升NAD+水平，保護酒精引起的急性肝毒性。《功能性食品期刊》，87,104852。https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852

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