科研快車 |熊去氧膽酸（UDCA）可以預防和治療 Covid-19

08 12月 2022

注意力！劍橋大學的研究人員發現熊去氧膽酸（UDCA）可以預防和治療 Covid-19

2022 年 12 月 5 日，國際學術期刊《自然》發表了一篇題為 FXR 抑制可能通過減少 ACE2 來防止 SARS-CoV-2 感染的文章。它表明，非專利藥物熊去氧膽酸（UDCA）可以阻止細胞的 ACE2 結合人肺、膽管細胞和腸道類器官以及小鼠和倉鼠相應組織中的 Covid-19 刺突蛋白。這一想法可以為當前大流行病的預防和治療提供更好的途徑。

這項研究表明，ACE2 是 SARS-CoV-2 的主要受體。它鑒定並結合了病毒的刺突蛋白，刺突蛋白是SARS-CoV-2細胞進入和感染人體細胞所必需的。UDCA已被確定為一種新的功能，可以控制FXR的信號，以降低ACE2水準，以預防和治療Covid-19。

UDCA通過FXR調節各種細胞類型中的ACE2

如圖1所示，實驗結果證實FXR調節ACE2在11種器官中的表達，包括呼吸道、膽道和腸上皮。更重要的是，研究人員指出，UDCA抑制了FXR信號傳導，並降低了來自呼吸道、膽道和腸上皮的七種類器官中的ACE2水準。

Figure 1: Machanism of FXR

圖 1：FXR 的機械主義

UDCA通過FXR調節體外和體內病毒感染

當將受感染的膽囊膽管細胞、氣道和腸道器官置於含有UDCA和不含UDCA的環境中（如圖2所示）時，數據顯示，含UDCA的環境中的FXR信號傳導顯著降低，SARS-CoV-2感染三個器官的發生率相應下降。

Figure 2: Comparision of UDCA setting and non-UDCA setting

圖 2：UDCA 設置和非 UDCA 設置的比較

實驗還證實了需要通過調節因數FXR抑制ACE2蛋白，以減少病毒感染。在進一步的研究中，數據（如圖 3 所示）表明，UDCA 通過調節 ACE2 蛋白來減少 Covid-19 病毒感染，這是 UDCA 有意義的實用單一機制。因此，研究人員得出結論，UDCA 通過 FXR 介導的 ACE2 蛋白在體外降低細胞對 Covid-19 的易感性。

Figure 3: ACE2 expression level

圖 3：ACE2 表達水準

至於體內實驗，研究人員首先證明瞭當UDCA用於治療受感染的小鼠和倉鼠時，ACE2表達的降低。當UDICA注射的小鼠感染Covid-19變異株Delta並分散到正常未感染小鼠群中時，正常小鼠的感染率下降了67%，這證實了UDCA對COVID-19的顯著預防作用。

UDCA通過FXR調節人體器官感染

為了評估UDCA的效果，研究人員通過手術將來自同一供體的右肺和左肺分開。一個給予UDCA（UDCA肺），另一個肺作為匹配的對照接收載體，沒有UDCA（對照肺）以方便比較。這些結果證實，臨床劑量的迴圈UDCA可以下調ACE2水準，減少人肺離體感染SARS-CoV-2。然後研究人員觀察到，「全身性」UDCA治療下調了迴圈灌注液和組織中的ACE2，可能是肺實質，支氣管，血管，膽囊上皮）和機器灌注器官和通過全身給葯抑制 FXR 信號傳導，減少 SARS-CoV-2 離體感染。

Figure 4:a pair lung comparision between two settings

圖 4：兩種設置之間的一對肺比較

UDCA公司減少人類的ACE2

鑒於 UDCA 的良好安全性、無副作用和有限的成本，招募了 8 名志願者以 15 mg/kg/天的標準治療劑量接受 UDCA 治療，持續 5 天。使用 24 個鼻咽拭子收集志願者的鼻上皮細胞，並在 UDCA 治療之前、期間和之後的多個時間點測量 ACE2 水準。結果顯示，在人類中，UDCA降低了鼻上皮中的ACE2水準，鼻上皮是SARS-CoV-2感染的主要部位（如圖5所示）

Figure 5: Volunteeers averaged level of ACE2

圖5：志願者ACE2的平均水準

UDCA 可能會改善 COVID-19 結果

與未接受UDCA的患者相比，接受UDCA的患者具有更好的結果，包括減少住院，ICU入院和死亡（如圖6所示）。根據美國國立衛生研究院 COVID-19 的數據，接受 UDCA 治療后，患者患中度、重度或危重 COVID-19 的可能性較小。

Figure 6: Diffferent treatments for Covid-19

圖6：Covid-19的不同治療方法

結果證實，UDCA治療不能從Covid-19方面阻止，而是通過FXR調節ACE2的表達，靶向人體內的宿主定向細胞免受感染。基於UDCA的機制和臨床開發，未來可能成為COVID-19及其變異株的有效一級和二級預防和治療。

Bontac 生產高純度、高穩定性和安全性的 UDCA 產品

發表在《自然》雜誌上的文章是關於今年預防和治療Covid-19的好消息。隨著現有藥物（UDCA）可以抑制SARS-CoV-2進入細胞的新功能的探索。重要的是，UDCA 作用於我們的細胞，對 Covid-19 的變異病毒也有意義。
此外，UDCA已在臨床治療中使用多年，因此被確定為安全且耐受性良好，另一方面，原料和片劑產品價格低廉。並且相關的UDCA產品可以大量生產，方便儲存和運輸。正如研究人員所強調的那樣，我們樂觀地認為UDCA可能是我們對抗SARS-CoV-2的重要治療方法。
Bontac 在 2017 年就已經研究和開發了通過“全酶”製造 UDCA 的技術，並且現在有庫存，這絕非巧合。酶法制備UDCA具有酶催化特異性強、選擇性高、轉化率>99.5%等特點，是一種比化學合成更環保、成本更低、效率更高的生產工藝。在Bontac UDCA品質方面，產品符合EP10.0級別的歐洲質量標準。