科學研究快遞 |熊果脫氧膽酸（UDCA）可以預防並治療新冠肺炎

2022年12月8日

注意！劍橋大學的研究人員發現熊去極膽酸（UDCA）可以預防和治療新冠肺炎

國際學術期刊自然發表了一篇題為 FXR抑制可能透過降低ACE2來保護SARS-CoV-2感染來自劍橋大學研究人員的意見^th2022年12月。研究指出，已獲專利的藥物釧去極膽酸（UDCA）可能阻止細胞的ACE2與新冠病毒刺突蛋白結合，這些蛋白存在於人類肺部、膽管細胞及腸道類器官，以及小鼠和倉鼠的相關組織中。這個想法能為當前疫情的預防與治療提供更好的途徑。

這項研究證明ACE2是SARS-CoV-2的主要受體。它鑑定並結合了病毒的刺突蛋白，該刺突蛋白是SARS-CoV-2細胞進入及感染人體細胞的關鍵。UDCA已被發現具有控制FXR訊號以降低ACE2水平以預防及治療新冠肺炎的新穎功能。

UDCA 透過 FXR 調控各種細胞類型的 ACE2

如圖1所示，實驗結果證實FXR調控11種器官中的ACE2表現，包括呼吸道、膽道及腸上皮。此外，研究人員指出UDCA抑制了FXR訊號傳導，並降低了七種來自呼吸、膽道及腸道上皮的類器官中的ACE2水平。

Figure 1: Machanism of FXR

圖 1：FXR 的馬哈尼斯

透過FXR的UDCA在體外及體內調控病毒感染

當將感染的膽囊膽管細胞、氣道及腸道器官置於含有UDCA與一個無UDCA的環境中（如圖2所示）時，數據顯示含UDCA環境中的FXR訊號顯著減少，且三個器官感染SARS-CoV-2的比例相應下降。

Figure 2: Comparision of UDCA setting and non-UDCA setting

圖 2：UDCA 設定與非 UDCA 設定的比較

實驗也證實，為了減少病毒感染，必須透過調節劑 FXR 抑制 ACE2 蛋白。在進一步的研究中，數據（如圖3所示）顯示，UDCA透過ACE2蛋白的調控來降低新冠病毒感染，而ACE2蛋白是UDCA合理化的實際單一機制。因此，研究人員得出結論，UDCA透過FXR介導的ACE2蛋白，在體外降低細胞對新冠病毒的敏感性。

Figure 3: ACE2 expression level

圖3：ACE2表現水準

至於體內實驗，研究人員首次證明 UDCA 用於治療感染老鼠與倉鼠時，ACE2 表達會降低。當UDCA注射的小鼠感染新冠變異株時三角洲並將感染率分散至正常未感染小鼠群體中，正常小鼠的感染率下降了67%，證實了UDCA對COVID-19的顯著預防效果。

透過FXR的UDCA調控人體器官感染

為了評估UDCA的效果，研究人員從同一捐贈者中外科分離了左右肺。其中一人施用UDCA（UDCA肺），另一位為配對對照接受者，未使用UDCA（對照肺），以便比較。這些結果證實臨床劑量的循環UDCA能下調ACE2水平並降低人肺中的SARS-CoV-2感染生外.接著研究人員觀察到，「系統性」UDCA治療會降低機器灌注器官的循環灌流及肺實質、支氣管、血管、膽囊上皮等組織中的ACE2減少SARS-CoV-2感染生外透過系統性管理抑制FXR訊號。

Figure 4:a pair lung comparision between two settings

圖4：兩個環境下的肺部比較

UDCA降低人類的ACE2

鑑於UDCA良好的安全性、無副作用且成本有限，招募了8名志願者接受UDCA標準治療劑量15 mg/kg/day，持續5天。志願者使用24份鼻咽拭子採集鼻腔上皮細胞，並在UDCA治療前、治療中及治療後多個時間點測量ACE2水平。結果顯示，在人類中，UDCA會降低鼻上皮中的ACE2水平，而鼻上皮是SARS-CoV-2感染的主要部位（如圖5所示）

Figure 5: Volunteeers averaged level of ACE2

圖5：志願者平均ACE2水平

UDCA 可能改善 COVID-19 的結果

接受UDCA的患者結果較未接受UDCA者更好，包括住院率、加護病房住院及死亡率降低（如圖6所示）。根據美國國家衛生研究院COVID-19的數據，接受UDCA治療的患者罹患中度、重症或重症COVID-19的可能性較低。

Figure 6: Diffferent treatments for Covid-19

圖6：Covid-19的不同治療方法

結果證實，UDCA治療並未從新冠肺炎端被阻止，而是透過FXR調控ACE2表達，針對人體內宿主導向的細胞，防止感染。根據UDCA的機制與臨床發展，未來它有望成為COVID-19及其變異株的有效初級及次級預防與治療方法。

Bontac 製造 UDCA 產品，品質高純度、穩定且安全

本文發表於自然這是今年關於新冠肺炎預防與治療的好消息。隨著現有藥物（UDCA）新功能的探索，UDCA 能抑制 SARS-CoV-2 進入細胞。重要的是，UDCA對我們的細胞有作用，也對新冠病毒變異株有意義。
此外，UDCA多年來已在臨床治療中被使用，因此被認定為安全且耐受性良好，另一方面，其原料和錠劑產品價格低廉。相關的UDCA產品可在大量生產，方便於店內及運輸。研究人員強調，我們對UDCA可能成為對抗SARS-CoV-2的重要治療方法持樂觀態度。
Bontac早在2017年就已研究並開發出以「全酵素」製造UDCA的技術，並已備貨，這絕非巧合。UDCA的酵素製劑具有強酶催化特異性、高選擇性、轉換率>99.5%）等特點，這是一種比化學合成更環保、成本更低且效率更高的生產過程。就 Bontac UDCA 品質而言，產品符合歐洲 EP10.0 品質標準。