破譯NMN給葯的另一種作用機制：改善溶酶體鐵死亡以預防心力衰竭
10 1月 2024
1. 引言
心力衰竭是心血管疾病發展中的一種嚴重疾病。特別是舒張性心力衰竭，作為老年人心力衰竭最常見的表現之一，由於患病率高且缺乏有效治療，一直被視為一種典型的衰老相關絕症。 煙醯胺單核苷酸（NMN）為治療這種疾病帶來了希望。 NMN可以恢復心臟和血管的功能，保護心臟免受心臟病發作后的損害，通過促進線粒體的健康來預防心力衰竭，並恢復心血管、認知和代謝衰退。 本研究致力於破譯NMN給葯的另一種作用機制，即改善溶酶體鐵死亡以預防心力衰竭。2.舒張性心力衰竭的主要發病機制
NMN對改善心臟功能的作用主要通過提高心肌煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水準來實現，NAD+是三羧酸迴圈中重要的輔酶。線粒體功能障礙和NAD+生物合成能力下降是舒張性心力衰竭的主要發病機制。3.NMN給葯恢復溶酶體功能和自噬功能
由於體內 NAD+ 生物合成減少，溶酶體功能受損。NMN給葯改善溶酶體功能並啟動小鼠的氨基酸代謝，心肌細胞特異性敲除p32（p32cKO），但幾乎不影響溶酶體形態。此外，NMN給葯改善了自噬的降解機制，NMN給葯后自噬功能的恢復證明瞭這一點。4. NMN給葯對心力衰竭的詳細作用機制
NMN給葯不能恢復由抑制線粒體翻譯引起的功能性線粒體損傷。這些發現表明，NMN給葯通過改善溶酶體功能而不改善線粒體功能來改善心力衰竭。5. 鐵死亡參與心臟特異性線粒體翻譯缺陷
抑制鐵死亡可改善心力衰竭。NMN 也降低了鐵死亡相關因數（Chac1、GPX4 和 Ho1）的表達水準，表明 NMN 給葯改善了 p32cKO 心臟的鐵死亡。6.NMN給葯改善線粒體功能障礙誘導的鐵死亡
鐵死亡在 p32 敲低細胞中被誘導，線粒體翻譯缺陷和細胞內 NAD+ 和 NADH 水平的下調證明瞭這一點。溶酶體中鐵死亡的誘導與NAD+生物合成的量密切相關。當細胞內 NAD+ 水準降低時，會誘導細胞內鐵沉積和過氧化脂，但 NMN 給葯會改善這些物質。
7. 結論
從機制上講，NMN給葯可以通過改善溶酶體鐵死亡來預防心力衰竭，為這種疾病的治療開闢了新的思路。參考
Yagi， Mikako et al. “用 NMN 給藥改善溶酶體鐵死亡可預防心力衰竭。”生命科學聯盟，第 6,12 卷，e202302116。2023年10月4日， doi：10.26508/lsa.202302116BONTAC NMN產品特點及優勢
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