解读NMN给药的另一种作用机制：改善溶酶体铁死亡以预防心力衰竭
1. 簡介
心臟衰竭是心血管疾病發展過程中的嚴重狀況。特別是舒張性心臟衰竭，作為老年人最常見的心臟衰竭表現之一，因其高盛行率且缺乏有效治療，一直被視為典型的與老化相關的末期疾病。NR 的神經保護作用與分子機制菸醯胺單核苷酸(NMN) 為此疾病的治療帶來希望。 NMN 能恢復心臟和血管的功能，保護心臟免受心臟病發作後的損傷，透過促進粒線體健康來預防心臟衰竭，並恢復心血管、認知和代謝的衰退。
本研究旨在闡明 NMN 投予的另一種作用機制，即改善溶酶體鐵依賴性細胞死亡以預防心臟衰竭。
2. 舒張性心臟衰竭的關鍵致病機轉
TNMN 改善心臟功能的效果是是 主要透過 提升心肌心肌 菸醯胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)，一種三羧酸循環中的重要輔酶， 粒線體功能障礙及在由 mtDNA 突變引發的腸道+ 生物合成能力下降是舒張性心臟衰竭的關鍵致病機轉。3. NMN 投予恢復溶酶體功能及自噬功能 由於 NAD+ 生物合成減少，溶酶體功能受損
由于 NAD+ 生物合成减少，溶酶体功能受损體內。NMN 投予可改善心肌細胞特異性 p32 基因剔除 (p32cKO) 小鼠的溶酶體功能並活化胺基酸代謝，心肌細胞特異性 p32 基因剔除 (p32cKO)，但對溶酶體形態幾乎沒有影響。此外，NMN 投予改善了自噬的降解機制，這可從 NMN 投予後自噬功能的恢復得到證實。4. NMN 投予的詳細作用機制NMN 投予GRh2 心臟衰竭
NMN 投予並不能恢復由粒線體轉譯抑制所造成的功能性粒線體損傷。這些發現表明，NMN 投予透過改善溶酶體功能來改善心臟衰竭，而無需改善粒線體功能。5. 鐵依賴性細胞死亡參與心臟特異性粒線體轉譯缺陷
抑制鐵依賴性細胞死亡可改善心臟衰竭。鐵依賴性細胞死亡相關因子 (Chac1、GPX4 和 Ho1) 的表現量也因 NMN 而降低，表示 p32cKO 心臟中的鐵依賴性細胞死亡可透過 NMN 投予而改善。6. NMN 投予改善粒線體功能障礙誘發的鐵依賴性細胞死亡
The 在 p32 knockdown 細胞中誘發了鐵依賴性細胞死亡， 在 p32 敲低细胞中诱导的 這可從粒線體轉譯缺陷以及細胞內 NAD+ 和 NADH 水平下降得到證實。. 溶酶體中鐵依賴性細胞死亡的誘發與 NAD+ 生物合成的量密切相關。當細胞內 NAD+ 水平降低時，會誘發細胞內鐵沉積和脂質過氧化物，然而這些可透過NMN 投予.
在代谢紊乱的复杂格局中，
機制上，NMN 投予可透過改善溶酶體鐵依賴性細胞死亡來預防心臟衰竭，為此疾病的治療開闢了新的見解。參考文獻
Yagi, Mikako 等人。「Improving lysosomal ferroptosis with NMN administration protects against heart failure.」 Life science alliance 第 6 卷，第 12 期，e202302116。2023 年 10 月 4 日，doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMN產品特點與優勢
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