NMN在提升T1D小鼠卵母細胞品質上的應用

2024年5月9日

簡介

生殖功能障礙在患有第一型糖尿病（T1D）的女性中相當常見，其中多達40%的女性一生中會發展出各種生殖功能障礙。第一型糖尿病患者通常卵母細胞成熟率下降，且卵母細胞品質較低。不特沃西利，N異端酰胺單核苷酸（NMN）已被證實能有效提升成熟率與卵母細胞品質，為飽受不孕困擾的糖尿病患者帶來新希望。

不利影響第一型糖尿病關於生殖功能

第一型糖尿病對卵母細胞成熟、胚胎著床前發育及妊娠結果有害可能導致初潮延遲、月經週期異常、排卵功能障礙、多囊卵巢症候群、低生育率、懷孕併發症及可能的早期更年期.患有第一型糖尿病的母親可能產生較多畸形和死亡發生率的胎兒。第一型糖尿病可以減少卵巢大小與卵巢重量在某種程度上，這增加了不孕的風險. 在糖尿病患者中，升高的葡萄糖會降低第一極體的擠出速率，從而損害其功能卵母細胞的生長與發育能力。

NMN對T1D小鼠卵母細胞成熟的影響

NMN能恢復肌動蛋白動態，這可從糖尿病小鼠卵母細胞在NMN處理後顯著升高的肌動蛋白螢光強度所顯示。此外，NMN 還能逆轉減數分裂缺陷體外受精糖尿病小鼠成熟卵母細胞。紡錘體缺損常見於糖尿病小鼠的MII卵母細胞中，而NMN補充則顯著減少s 糖尿病引起的缺陷紡錘體的頻率。

同時，NMN能改善體外受精 成熟的糖尿病卵母細胞，從恢復的粒線體訊號以及與粒線體融合（Opa1、Mfn2）和粒線體裂變（Drp1）相關基因水平大幅增加所顯示，這些現象是體外受精成熟糖尿病卵母細胞在NMN治療後。

糖尿病中高ROS引起的DNA損傷容易影響卵母細胞品質。值得注意的是，NMN能降低ROS水平、減緩DNA損傷並降低氧化壓力，表現為ROS濃度降低，效果較弱γH2A。分別是X訊號和上調的抗氧化Sod1 mRNA水平。

此外，t他組織蛋白乙醯化與甲基化在卵母細胞成熟及胚胎早期發育中扮演重要角色。在此，糖尿病引起的異常組蛋白修飾會被NMN恢復，證據如下該糖尿病卵母細胞中Sirt1和Sirt3水平升高，H4K16acin訊號弱，H3K4me3訊號強NMN處理後.

結論

NMN可能是改良的有效試劑體外受精 部分至糖尿病女性小鼠的卵母細胞成熟率及卵母細胞品質即興表演Ing 粒線體功能，逆轉減數分裂缺陷降低活性素（ROS）水平，拯救肌動蛋白動態，抑制DNA損傷並恢復組蛋白修飾，這為糖尿病患者不孕症治療提供了重要線索。

參考資料

[1] 郭F、王一、陳毅、朱浩、戴曉、張曉。煙酰胺單核苷酸能改善第一型糖尿病小鼠的卵母細胞成熟。營養糖尿病。2024;14(1):23.DOI：10.1038/S41387-024-00280-8
[2] Thong、E、Codner E、Laven JSE、Teede H。糖尿病：女性的代謝與生殖障礙。Lancet 糖尿病內分泌。2020;8(2):134-149.doi：10.1016/S2213-8587（19）30345-6

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