NMN改善DNFB诱导的特应性皮炎（AD）样症状

2023年12月1日

由氧化壓力引起的發炎反應和皮膚屏障受損，在異位性皮膚炎（AD）的病程中扮演關鍵角色。AD 患者的脂質過氧化程度通常較高，而維生素 A、C、E 等抗氧化劑濃度則往往較低。因此，科學家推測減少氧化壓力可能是治療 AD 的策略之一。這能抑制發炎細胞激素的釋放、減輕發炎，同時減少活性氧對皮膚屏障造成的傷害，有助於其修復。
NMN（菸鹼醯胺單核苷酸）作為 NAD+ 的前驅物之一，能有效活化 Sirtuins 蛋白。SIRT3 能提升呼吸作用中電子傳遞的效率，減少活性氧的產生。此外，Sirtuins 家族能調節抗氧化酶的含量與活性，以降低氧化壓力。因此，NMN 可被視為治療 AD 的潛在物質。

1. NMN 緩解 AD 症狀

研究人員使用 DNFB 誘導小鼠產生異位性皮膚炎。結果顯示，與正常組相比，DNFB 組小鼠的背部皮膚出現嚴重的異位性皮膚炎症狀，特徵為發紅、增厚和脫屑。此外，皮膚炎的嚴重程度（以皮膚炎評分反映）顯著增加。然而，以 5% NMN 或 Dex 治療的小鼠，其背部皮膚症狀明顯緩解（如圖 1 所示）。

圖 1

有趣的是，NMN 治療組小鼠的皮膚炎評分顯著下降，而 Dex 治療組雖有下降趨勢但未達顯著。這些發現表明，NMN 能有效緩解 AD 症狀，其效果優於地塞米松。

2. NMN 減少皮膚腫脹與搔癢

除了引起明顯的皮膚症狀外，AD 也會導致皮膚腫脹和搔癢，尤其是搔癢，嚴重影響患者的日常生活，特別是睡眠，進而誘發憂鬱、焦慮等負面情緒。

圖 2

皮膚厚度是反映皮膚腫脹的重要指標。結果顯示，與正常組相比，DNFB 組小鼠的皮膚厚度顯著增加，而 NMN 或 Dex 治療的小鼠皮膚厚度則明顯減少（如圖 2 所示）。
抓癢頻率是反映搔癢嚴重程度的指標。如預期般，與 DNFB 組相比，NMN 和 Dex 治療的小鼠抓癢頻率顯著降低。

3. NMN 抑制發炎因子產生並恢復皮膚屏障

為了更了解 NMN 緩解 AD 症狀背後的原因，研究人員測量了與發炎相關的 IgE、IL-4 和 IFN-γ 濃度。IgE 與過敏密切相關，IFN-γ 是由 Th1 細胞產生的抗發炎細胞激素，而 IL-4 則是由 Th2 細胞產生的促發炎細胞激素。
結果顯示，與正常組相比，DNFB 誘導的小鼠 IgE、IL-4 和 IFN-γ 濃度顯著升高。然而，NMN 和 Dex 治療的小鼠這些標記濃度明顯下降，顯示 AD 會活化免疫系統並誘發過敏反應。NMN 和地塞米松有助於平息過度活躍的免疫系統（如圖 3 所示）。

圖 3

同時，研究人員也測量了與皮膚屏障密切相關的 Filaggrin 和 E-cadherin。結果顯示，NMN 或 Dex 治療的小鼠這些蛋白表現增加，顯示 NMN 或地塞米松能有效保護並修復受損的皮膚屏障。

4. NMN 抑制 JAK2/STAT5 路徑，減少氧化壓力

研究人員推測 NMN 抑制發炎和恢復皮膚屏障的作用與氧化壓力降低有關，這是他們的主要意圖。研究發現，DNFB 誘導的小鼠 JAK2 和 STAT5 的磷酸化顯著增加，顯示此路徑被活化，導致發炎和氧化壓力，進而產生皮膚發紅、搔癢等症狀。NMN 和 Dex 有效抑制 JAK2/STAT5 路徑，從而減輕異位性皮膚炎症狀（如圖 4 所示）。

圖4

總而言之，這項研究表明 NMN 能透過抑制 JAK2/STAT5 路徑、降低氧化壓力、進而減少發炎細胞激素的產生，並恢復皮膚細胞的異常分化，來緩解異位性皮膚炎的症狀。這顯示維持患者體內氧化-抗氧化平衡可能是治療 AD 的有前景策略。然而，仍需進一步的基礎研究和臨床試驗來驗證這些發現。
地塞米松（Dex）和 NMN 在緩解異位性皮膚炎症狀方面表現出相當的療效。兩者各有優勢，但長期使用地塞米松作為皮質類固醇，往往有較明顯的副作用，可能導致類固醇誘發性皮膚炎等問題。另一方面，許多臨床研究表明 NMN 沒有顯著的毒性副作用。如果進一步的研究證據支持 NMN 治療異位性皮膚炎的療效，NMN 可能成為未來異位性皮膚炎治療的主流藥物。

参考文献：
Gao J., Tang L., et, Nicotinamide mononucleotide ameliorates DNFB-induced atopic dermatitis-like symptoms in mice by blocking activation of ROSmediated JAK2/STAT5 signaling pathway, International Immunopharmacology, 2022.