NMN能緩解DNFB誘發的異位性皮膚炎（AD）樣症狀

2023年12月1日

氧化壓力引起的發炎反應及皮膚屏障破壞，在異位性皮膚炎（AD）的過程中扮演關鍵角色。AD患者的脂質過氧化水平通常較高，而維生素A、C和E等抗氧化劑則較低。因此，科學家推測減少氧化壓力可能是治療阿爾茨海默症的一種策略。它能抑制發炎細胞激素的釋放，緩解發炎，同時減少活性氧對皮膚屏障造成的損害，幫助其修復。
NMN（煙酰胺單核苷酸）作為NAD+的前驅物之一，能有效活化Sirtuins蛋白。SIRT3 提升呼吸中電子轉移的效率，減少活性氧物種的產生。此外，Sirtuins 家族還能調控抗氧化酵素的濃度與活性，以降低氧化壓力。因此，NMN 可視為作為治療阿爾茨海默症的潛在物質。

1. NMN緩解AD症狀

研究人員利用DNFB誘發小鼠特應性皮膚炎。結果顯示，與正常組相比，DNFB組的小鼠背部皮膚出現嚴重的異位性皮膚炎症狀，特徵為發紅、增厚及鱗屑。此外，皮膚炎的嚴重程度（反映在皮膚炎分數）上也顯著增加。然而，接受5% NMN或Dex治療的小鼠背部皮膚症狀明顯緩解（如圖1所示）。

圖1

有趣的是，接受NMN治療的小鼠皮膚炎分數顯著下降，而Dex治療組則呈現下降趨勢，但幅度不顯著。這些發現顯示NMN能有效緩解AD症狀，其效果甚至超越地塞米松。

2. NMN 減少皮膚腫脹與搔癢

除了引起明顯的皮膚症狀外，阿爾茨海默病還會導致皮膚腫脹和搔癢，尤其是搔癢，嚴重影響患者的日常生活，尤其是睡眠，進而引發憂鬱和焦慮等負面情緒。

圖2

皮膚厚度是反映皮膚腫脹的重要指標。結果顯示，與正常組相比，DNFB組的小鼠皮膚厚度顯著增加，而使用NMN或Dex處理的小鼠則明顯減少（如圖2所示）。
抓癢頻率是反映搔癢嚴重程度的指標。如預期，與 DNFB 組相比，使用 NMN 和 Dex 處理的小鼠在抓癢頻率上顯著下降。

3. NMN抑制發炎因子的產生並修復皮膚屏障

為了更深入了解NMN緩解AD症狀的原因，研究人員測量了與發炎相關的IgE、IL-4及IFN-γ水平。IgE與過敏密切相關，IFN-γ是由Th1細胞產生的抗發炎細胞激素，而IL-4則是由Th2細胞產生的促炎細胞激素。
結果顯示，與正常組相比，DNFB誘導的小鼠IgE、IL-4及IFN-γ水平顯著升高。然而，接受NMN和Dex治療的小鼠顯示這些標記顯著降低，顯示AD會活化免疫系統並引發過敏反應。NMN和地塞米松有助於穩定過度活躍的免疫系統（如圖3所示）。

圖 3

同時，研究人員也測量了與皮膚屏障密切相關的菲拉格林和E-卡梅林。結果顯示，使用NMN或Dex處理的小鼠中這些蛋白質表達增加，顯示NMN或地塞米松能有效保護並恢復受損的皮膚屏障。

4. NMN抑制JAK2/STAT5途徑，降低氧化壓力

研究人員推測，NMN抑制發炎及恢復皮膚屏障，與降低氧化壓力水平有關，這正是他們的主要目的。研究結果顯示，DNFB誘導的小鼠在JAK2和STAT5的磷酸化顯著增加，顯示此途徑被活化，導致發炎與氧化壓力，並引發皮膚發紅和搔癢等症狀。NMN與Dex有效抑制JAK2/STAT5途徑，從而減輕異位性皮膚炎的症狀（如圖4所示）。

圖4

總結來說，本研究證明NMN可透過抑制JAK2/STAT5途徑、降低氧化壓力水平、進而減少發炎細胞激素產生，並恢復皮膚細胞的異常分化，來緩解異位性皮膚炎的症狀。這顯示維持患者體內的氧化-抗氧化平衡，可能是阿爾茨海默症治療的有前景策略。然而，仍需進一步的基礎研究與臨床試驗來驗證這些發現。
地塞米松（Dex）與NMN在緩解異位性皮膚炎症狀方面表現相當。每種藥物各有優點，但長期使用地塞米松作為類固醇，副作用較明顯，可能導致類固醇引起的皮膚炎等問題。另一方面，許多臨床研究顯示NMN並無顯著的毒性副作用。若進一步研究證據支持 NMN 治療異位性皮膚炎的療效，NMN 有望成為未來異位性皮膚炎治療的主流藥物。

參考資料：
Gao J.、Tang L. 等，Nicotinamide 單核苷酸透過阻斷 ROS介導的 JAK2/STAT5 訊號通路活化，緩解小鼠 DNFB 誘發的異位性皮膚炎樣症狀，國際免疫藥理學，2022 年。