NMN 改善 DNFB 誘導的特應性皮炎（AD）|酶，n

NMN 改善 DNFB 誘導的特應性皮炎（AD）樣癥狀

01 12月 2023

氧化應激引起的炎症反應和皮膚屏障破壞在特應性皮炎（AD）的過程中起著至關重要的作用。AD 患者的脂質過氧化水準通常較高，而維生素 A、C 和 E 等抗氧化劑水準往往較低。因此，科學家推測，減少氧化應激可能是治療AD的一種策略。它可以抑制炎性細胞因數的釋放，緩解炎症，同時減少活性氧對皮膚屏障造成的損害，有助於其修復。NMN（煙醯胺單核苷酸）作為NAD+的前體之一，有效啟動Sirtuins蛋白。SIRT3 增強了呼吸中電子轉移的效率，減少了活性氧的產生。此外，Sirtuins家族可以調節抗氧化酶的水準和活性，以減少氧化應激。因此，NMN可以被視為治療AD的潛在物質。

1. NMN緩解AD癥狀

研究人員使用DNFB誘導小鼠特應性皮炎。結果顯示，與正常組相比，DNFB組小鼠背部皮膚出現嚴重的特應性皮炎癥狀，其特徵是發紅、增厚和脫屑。此外，皮炎評分所反映的皮炎嚴重程度顯著增加。然而，用5%NMN或Dex治療的小鼠背部皮膚癥狀明顯緩解（如圖1所示）。

圖1

有趣的是，NMN治療的小鼠皮炎評分顯著下降，而Dex治療組則顯示出下降趨勢，但並不顯著。這些發現表明，NMN有效緩解AD癥狀，其效果超過地塞米松。

2. NMN減少皮膚腫脹和瘙癢

AD除了引起明顯的皮膚癥狀外，還會導致皮膚腫脹和瘙癢，尤其是瘙癢，嚴重影響患者的日常生活，尤其是睡眠，從而誘發抑鬱和焦慮等負面情緒。

圖2

皮膚厚度是反映皮膚腫脹的重要指標。結果顯示，與正常組相比，DNFB組小鼠的皮膚厚度明顯增加，而NMN或Dex治療的小鼠皮膚厚度明顯減少（如圖2所示）。抓撓頻率是反映瘙癢嚴重程度的指標。正如預期的那樣，與DNFB組相比，用NMN和Dex治療的小鼠的抓撓頻率顯著降低。

3. NMN抑制炎症因數的產生，恢復皮膚屏障

為了更好地瞭解NMN緩解AD癥狀背後的原因，研究人員測量了與炎症相關的IgE，IL-4和IFN-γ水準。IgE與過敏密切相關，IFN-γ是Th1細胞產生的抗炎細胞因數，而IL-4是Th2細胞產生的促炎細胞因數。結果顯示，與正常組相比，DNFB誘導的小鼠IgE、IL-4和IFN-γ水平顯著升高。然而，用NMN和 Dex 治療的小鼠表現出這些標誌物的水準顯著降低，表明AD啟動免疫系統並誘發過敏反應。NMN和地塞米松有助於平息過度活躍的免疫系統（如圖3所示）。

圖3

同時，研究人員還測量了與皮膚屏障密切相關的絲聚蛋白和E-鈣粘蛋白。結果顯示，在用NMN或Dex治療的小鼠中，這些蛋白質的表達增加，表明NMN或地塞米松有效保護和恢復受損的皮膚屏障。

4. NMN抑制JAK2/STAT5通路，減少氧化應激

研究人員推測，NMN對炎症的抑制和皮膚屏障的恢復與氧化應激水準的降低有關，這是他們的主要意圖。研究結果表明，DNFB誘導的小鼠JAK2和STAT5的磷酸化顯著增加，表明該途徑的啟動，導致炎症和氧化應激，導致皮膚發紅和瘙癢等癥狀。NMN和Dex有效抑制JAK2/STAT5通路，從而減輕特應性皮炎的癥狀（如圖4所示）。

圖4

綜上所述，本研究表明，NMN可以通過抑制JAK2/STAT5通路，降低氧化應激水平，從而減少炎症細胞因數的產生，恢復皮膚細胞的異常分化來緩解特應性皮炎的癥狀。這表明維持患者體內的氧化-抗氧化平衡可能是一種很有前途的AD治療策略。然而，需要進一步的基礎研究和臨床試驗來驗證這些發現。地塞米松（Dex）和NMN在緩解特應性皮炎症狀方面表現出相當的療效。每種藥物都有其優點，但長期使用地塞米松作為皮質類固醇往往會產生更明顯的副作用，可能導致類固醇誘發的皮炎等問題。另一方面，大量臨床研究表明，NMN沒有明顯的毒副作用。如果進一步的研究證據支援NMN治療特應性皮炎的療效，NMN可能成為未來特應性皮炎治療的主流藥物。

參考： Gao J.， Tang L.， et，煙醯胺單核苷酸通過阻斷 ROS介導的 JAK2/STAT5 信號通路的啟動來改善 DNFB 誘導的小鼠特應性皮炎樣癥狀，國際免疫藥理學，2022 年。