針對NAD+救助途徑作為對抗肥胖的潛在方法

2024年3月15日

簡介

3月4日^th確定為世界肥胖日.世界肥胖聯合會、聯合國兒童基金會及世界衛生組織曾主辦全球青年主導的網路研討會談論肥胖與年輕。肥胖危機逐漸引起廣泛關注。《柳葉刀》最新報告顯示，2022年有十億人因肥胖而感到困擾，其中有6.5億成年人、3.4億青少年和3900萬兒童。近年來，肥胖的病因學研究與介入措施逐漸聚焦於中樞神經系統，並試圖從其根源遏止肥胖的發生。特別是目標設定NAD+下視丘星形膠質細胞中的搶救途徑可能是對抗肥胖的潛在途徑。

下視丘星形膠質細胞與肥胖的關聯

下視丘作為食慾調節中心，接收並整合中樞神經系統及周邊組織產生的神經內分泌因子，以促進或抑制食慾，從而影響體重。值得注意的是，aypothalamic 星形膠質細胞顯然能降低葡萄糖清除率並提升血漿胰島素水平，對調節能量代謝扮演重要角色，而能量代謝預計將成為肥胖治療的新目標。

透過抑制星形膠質細胞NAD+挽救途徑，緩解高脂飲食（HFD）誘發的肥胖

在脂肪攝取過多的情況下，NAD+ 救贖途徑在下視丘星形膠質細胞中被特異性活化，透過下調交感神經支配，抑制脂肪組織中的能量消耗（EE）及脂肪氧化，最終導致脂肪組織脂肪的累積與肥胖的發生。

CD38作為NAD+搶救途徑誘導星形膠質細胞發炎的下游介質。

CD38在承受過多脂肪的下視丘星形膠質細胞中，是NAD+搶救途徑的下游功能。弓狀核的CD38敲低能減少體重增加、減少脂肪質量、增加EE，並降低HFD攝取期間的RER值。下視丘星形膠質細胞中 CD-38 的耗竭可能透過增加 NAD+ 水平來改善下視丘發炎。下丘腦發炎不僅會導致能量失衡，還會加劇中樞胰島素阻抗和瘦素阻抗，進而導致脂肪在周邊組織堆積。

煙醯胺磷酸核糖轉移酶（NAMPT）–NAD+–CD38 軸在肥胖

在哺乳動物中，搶救途徑是維持細胞NAD+水平的主要途徑。NAD+ 回收路徑中一個關鍵步驟是由 NAMPT 催化的。在脂肪過載時，星形膠質細胞 NAMPT-NAD 的活化⁺-CD38軸會誘導下視丘的促炎反應，誘發異常活化的基礎Ca2+訊號，並抑制對胰島素、瘦素及類胰高血糖素肽1等代謝荷爾蒙的Ca2+反應，最終導致下視丘星形膠質細胞功能失調，並促進肥胖的發展。

結論

在機制上，抑制下視丘星形膠質細胞NAD+救活途徑及其下游CD38，可減輕下視丘發炎並減緩雄性小鼠因高脂蛋白引起的肥胖發展。

參考資料

Park， J.W.， Park， S.E.， Koh， W. 等人（2024）。下丘腦星形膠質細胞 NAD+ 搶救途徑介導了小鼠肥胖模型中飲食脂肪過量的耦合。Nat Commun 15,2102年。https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

邦塔克南

邦塔克自2012年起，致力於輔酶及天然產品原料的研發、製造與銷售，擁有自有工廠、超過170項全球專利及強大的研發團隊。BONTAC在生物合成方面擁有豐富的研發經驗與先進技術，NAD 及其前身（例如：NMN 與 NR）。需選擇多種NAD類型，包括NAD內質層級（內毒素去除）、NAD級I（IVD/膳食補充品/化妝品生粉）、NAD級II（API/中間體）及NAD IV級（若溶解度要求更高），可以凍乾粉末或結晶粉末形式提供。BONTAC NAD 的純度可達 98% 以上。