靶向NAD+補救途徑作為對抗肥胖的潛在方法

2024年3月15日

引言

3月4日^届被定為世界肥胖日。世界肥胖聯盟、聯合國兒童基金會和世界衛生組織舉辦了一場全球青年主導的網路研討會來討論肥胖與青年。肥胖危機已逐漸引起廣泛關注。《刺胳針》最新報告指出，2022年有十億人受肥胖困擾，其中包含6.5億成年人、3.4億青少年和3900萬兒童。近年來，肥胖的病因學研究和介入措施逐漸聚焦於中樞神經系統，試圖從源頭遏制肥胖的發生。值得注意的是，靶向NAD+下視丘星狀膠質細胞中的補救途徑可能是對抗肥胖的潛在方法。

下視丘星狀膠質細胞與肥胖的關聯

下視丘作為食慾調節中樞，接收並整合中樞神經系統和周邊組織產生的神經內分泌因子，以促進或抑制食慾，進而影響體重。值得注意的是，下視丘星狀膠質細胞能明顯降低葡萄糖清除率並增加血漿胰島素水平，在調節能量代謝中扮演重要角色，有望成為肥胖治療的新標靶。

抑制星狀膠質細胞 NAD+ 補救途徑緩解高脂飲食誘導的肥胖

在過量脂肪攝入的條件下，下視丘星狀膠質細胞中的 NAD+ 補救途徑被特異性激活，透過下調交感神經支配來抑制脂肪組織的能量消耗和脂肪氧化，最終導致脂肪組織脂肪堆積和肥胖的發生。

CD38 作為 NAD+ 補救途徑誘導的星狀膠質細胞發炎的下游介質

CD38 在負擔過量脂肪的下視丘星狀膠質細胞中作用於 NAD+ 補救途徑的下游。弓狀核星狀膠質細胞中的 CD38 基因敲低可減少體重增加、降低脂肪量、增加能量消耗，並在高脂飲食攝取期間降低呼吸交換率。下視丘星狀膠質細胞中 Cd38 的缺失可能透過增加 NAD+ 水平來改善下視丘發炎。下視丘發炎不僅會導致能量失衡，還會加劇中樞胰島素抗性和瘦素抗性，進而導致周邊組織脂肪堆積。

菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶–NAD+–CD38 軸在肥胖

中的作用⁺在哺乳動物中，補救途徑是維持細胞 NAD+ 水平的主要方式。NAD+ 補救途徑中的關鍵步驟由 NAMPT 催化。因應脂肪過載，星狀膠質細胞 NAMPT-NAD+–CD38 軸的激活會誘發下視丘的促發炎反應，引發異常激活的基礎 Ca2+ 訊號，並損害對胰島素、瘦素和類升糖素胜肽-1 等代謝激素的 Ca2+ 反應，最終導致下視丘星狀膠質細胞功能障礙，並促成肥胖的發展。

結論

機制上，抑制下視丘星狀膠質細胞 NAD+ 補救途徑及其下游 CD38，可減輕下視丘發炎，並減緩雄性小鼠高脂飲食誘導肥胖的發展。

參考文獻

Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. 等人 (2024)。下視丘星狀膠質細胞 NAD+ 補救途徑介導肥胖小鼠模型中膳食脂肪過度攝取的耦合。Nat Commun 15, 2102。https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

BONTAC NAD

BONTAC自 2012 年以來，一直致力於輔酶和天然產物原料的研發、製造和銷售，擁有自有工廠、超過 170 項全球專利以及強大的研發團隊。BONTAC 在NAD 及其前驅物（例如 NMN 和 NR）。有多種 NAD 可供選擇，包括 NAD ER 級（內毒素去除）、NAD I 級（IVD/膳食補充劑/化妝品原料粉末）、NAD II 級（API/中間體）和 NAD IV 級（若對溶解度有更高要求），可提供凍乾粉末或結晶粉末形式。BONTAC NAD 的純度可達 98% 以上。