SLC25A51 在 AML 中用作 NAD+/NADH 氧化還原解耦器
05 3月 2024
介紹
溶質載體家族 25 成員 51 （SLC25A51） 被認為是哺乳動物轉運蛋白，它能夠將氧化的煙醯胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD+） 輸入線粒體基質。值得注意的是，SLC25A51的上調與急性髓系白血病 （AML） 患者的較差預後相關，AML 是一種臨床侵襲性血液系統疾病，在初始診斷后的前 5 年內死亡率超過 70%。
AML細胞中NAD+/NADH比值與SLC25A51的關聯
NAD+（氧化型）和NADH（還原型）都是細胞能量代謝必需的輔酶，NAD+/NADH的比例反映了代謝活性和健康狀態，對細胞節律、衰老、致癌和死亡有直接影響。通過SLC25A51導入線粒體 NAD+ 可能是支援 AML 腫瘤發生中線粒體代謝的關鍵方面。具體而言，在 AML 細胞 U937 中SLC25A51耗盡後觀察到線粒體 NAD+/NADH 比率降低和還原泛醇的特定損失。
SLC25A51作為 AML 中的 NAD+/NADH 氧化還原解耦劑
SLC25A51 在 AML 腫瘤發生中作為 NAD+/NADH 氧化還原解偶聯劑發揮作用，以維持氧化 TCA 循環並促進谷氨醯胺分解。SLC25A51的消耗導致非谷氨醯胺碳源的使用增加以支援TCA迴圈，這是由未標記的TCA中間體比例增加決定的。SLC25A51是強大的谷氨醯胺分解所必需的。在SLC25A51耗竭的背景下，AML細胞被迫更多地依賴谷氨醯胺進行天冬氨酸合成。
通過SLC25A51耗竭和5-氮雜胞苷緩解AML
SLC25A51的丟失導致 AML 細胞中 NAD+ 的亞細胞重新分佈，以限制增殖。SLC25A51耗竭和5-氮雜胞苷的組合在抑制AML細胞的活力和延長小鼠的存活時間方面非常有效。
結論
SLC25A51可以通過調節線粒體中的NAD+/NADH比率來維持線粒體氧化磷酸化並促進AML細胞的增殖，在治療AML方面具有良好的療效，特別是與5-氮雜胞苷聯合使用。
邦塔克納德
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