人參皂苷Rh2抗腫瘤分子機制的前沿動態

2024年3月7日

引言

人參皂苷 Rh2，為人參中一種原人參二醇（PPD）型稀有皂苷，被發現可能對多種腫瘤具有廣譜藥理活性。其作為術前新輔助化療、術後輔助化療及晚期癌症救援治療的輔助藥物，近年來已成為研究熱點。

癌症治療現況

根據世界衛生組織（WHO）的統計報告，癌症已成為全球第二大死因，2018 年約有 960 萬人死於癌症。放射治療、化學治療與手術是癌症的首選治療方式，但其療效受到腫瘤復發與抗藥性的限制，因此需要輔助藥物等修補措施來解決此問題。

在抗癌治療中，超過 60% 已核准及申請新藥前的候選藥物為天然產物或基於天然產物分子骨架合成的分子。值得注意的是，人參皂苷因其藥理活性，如免疫調節、抗腫瘤、抗氧化及保護心腦血管等，成為極具前景的治療標的。

20(S) 人參皂苷 Rh2 與 20(R) 人參皂苷 Rh2

人參皂苷 Rh2 有兩種立體異構形式，即 20(S) 人參皂苷 Rh2 與 20(R) 人參皂苷 Rh2。相對於 (20R) 人參皂苷 Rh2，(20S) 人參皂苷 Rh2 對癌細胞具有較高的細胞毒性活性。在先前報導的研究中，20(S) 人參皂苷 Rh2 與 20(R) 人參皂苷 Rh2 在 A549 細胞中的半抑制濃度分別為 45.7 與 53.6 µM。

人參皂苷 Rh2 抗腫瘤的潛在機制

機制上，人參皂苷 Rh2 的抗腫瘤作用人參皂苷 Rh2是透過增強診斷身體’的免疫活性以調節微環境、抑制診斷腫瘤細胞的分化、血管生成、增殖、侵襲與轉移，誘導診斷細胞凋亡、細胞週期停滯、自噬、超氧化物與活性氧，並逆轉細胞內 ATP。透過調節一系列重要的腫瘤相關訊息傳導路徑來逆轉抗藥性。

例如，人參皂苷 Rh2 可活化 CD4+ 與 CD8a+ T 淋巴細胞，促進其侵襲，並以濃度依賴方式增強淋巴細胞對 B16-F10 黑色素瘤細胞的殺傷效果。此外，以人參皂苷 Rh2 與 5-FU 處理後，G0/G1 期的腫瘤細胞數量顯著增加，從而有效抑制腫瘤細胞的擴增與遷移。阻礙。此外，人參皂苷 Rh2下調抗藥性相關基因（例如MRP1、MDR1、LRP 和與 GST)）的表現，使大腸直腸癌細胞對 5-FU 更為敏感。

結論

人参皂苷Rh2在腫瘤治療與腫瘤微環境免疫調節中扮演多重功能角色，未來可能成為腫瘤患者的理想用藥選擇。

參考文獻

[1] Xiaodan S, Ying C. Role of ginsenoside Rh2 in tumor therapy and tumor microenvironment immunomodulation. Biomed Pharmacother. 2022;156:113912. doi:10.1016/j.biopha.2022.113912
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Research Progress on the Antitumor Molecular Mechanism of Ginsenoside Rh2. Am J Chin Med. Published online January 31, 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095

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