如何維持NAD+恆定性以調節粒線體及心臟功能
1. 簡介
粒線體是心肌細胞能量代謝的中心，對維持正常的心肌收縮力和心臟功能至關重要。通常，心血管疾病的發展通常伴隨粒線體功能障礙。自噬受損已知會導致粒線體功能障礙和心臟衰竭，部分原因是線粒吸收和蛋白質品質控制的改變。值得注意的是，外部補給煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）前驅物能增強自噬與粒線體品質控制，維持代謝健康，從而調控粒線體與心臟功能。2. 粒線體與心臟功能中的NAD+代謝
心肌細胞主要在粒線體內累積NAD+，而細胞氧化還原反應的主要發生於此。然而，NAD+ 也存在於細胞質和細胞核中，NAD+ 衍生的代謝物及依賴 NAD+ 的酶參與了多種細胞功能。3. NAD+缺乏引起的粒線體及心臟功能障礙
在給藥β-煙醯胺單核苷酸（NMN）後，cAtg3-KO小鼠心臟中因NAD+缺乏引發的粒線體及心臟功能障礙得以緩解，這可由以下檸檬酸合酶（CS）活性， 在cAtg3-KO小鼠中ATP水準及NPPB mRNA表現的部分正常化，以及WT小鼠心臟中ADP水準上調。此外，NNMT抑制還能透過恢復NAD+水平，挽救cAtg3-KO小鼠的粒線體及心臟功能障礙。
4. 自噬通量對心臟與粒線體功能的影響
自噬是一種細胞內降解途徑，回收亞細胞成分，對調節代謝恆定性扮演關鍵角色。 自噬通量是一種核心恆定機制，能降解對心肌細胞有毒物質，能介導SQSTM1-NF-κB-NNMT訊號轉導，以控制細胞內NAD+的濃度，從而維持粒線體與心臟 功能。5. 結論
自噬通量可能是維持NAD細胞水平以調控粒線體及心臟功能的潛在方式。.
參考資料
[1] Abdellatif M、Sedej S、Kroemer G. 心臟健康、老化與疾病中的NAD+代謝。循環。2021;144(22):1795-1817.DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589
[2] 張Q、李Z、李Q等人。自噬通量控制NAD+體內平衡，調節粒線體與心臟功能。EMBO J. 線上發表於2024年1月11日。DOI：10.1038/S44318-023-00009-W
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