通過 MSCs-Exo i|steviosid 改善類風濕性關節炎

通過 MSCs-Exo 聯合 Rh2 改善類風濕性關節炎

24 4月 2024

介紹

根據世界衛生組織（WHO）的統計報告，2019 年全球有 1800 萬人患有類風濕性關節炎（RA），其中女性的患病率是男性的 2.5 倍。這種疾病極大地影響了患者的生活品質，嚴重時甚至會導致殘疾。值得注意的是，間充質幹細胞來源的外泌體（MSCs-exo）與人參皂苷Rh2聯合使用，可有效緩解RA癥狀，作為RA的輔助藥物具有很大的前景。

關於RA

類風濕性關節炎是一種慢性自身免疫性疾病，通常發生在中年，主要表現為血管增生、滑膜炎症和一個或多個關節僵硬/腫脹/變形/疼痛。目前，RA的治療依賴於皮質類固醇、非甾體抗炎藥、合成病情改善抗風濕藥和生物製劑。然而，長期使用這些藥物可能伴有各種不良反應，如感染、肝損傷、胃腸道損傷和心力衰竭。

間充質幹細胞與間充質幹細胞-exo

具有多重分化潛力的間充質幹細胞可以減輕類風濕性關節炎的關節炎症。然而，存在潛在的風險，如免疫原性、不同批次細胞的異質性、致瘤性和倫理問題，限制了間充質幹細胞的應用。

MSCs-exo 是由 MSC 分泌的小細胞外囊泡，其直徑範圍為 30 至 150 奈米。它可以攜帶核酸和小分子等生物活性物質，履行間充質幹細胞的功能。相對於間充質幹細胞，間充質幹細胞-exo具有較低的免疫原性，沒有腫瘤形成的風險和倫理約束。

研究方案

在大鼠中構建膠原誘導的關節炎（CIA）模型，然後用磷酸鹽緩衝鹽水治療或 MSCs-exo 和人參皂苷 Rh2 的單一/聯合治療。收集大鼠圍欄用於 16 rRNA 擴增測序和非靶向代謝組學分析。

MSCs-exo聯合人參皂苷Rh2治療RA的顯著療效

MSCs-exo和人參皂苷Rh2的聯合治療在很大程度上改善了CIA模型大鼠的RA癥狀，表現為關節腫脹的減少以及關節炎評分和爪子厚度的顯著下降。

同時，CIA模型大鼠的組織病理學變化明顯改善。Rh2增強了MSC-exo抑制CIA模型大鼠滑膜和軟骨中炎症因數表達的能力，TNF-α、IL-1β和IL-6的下調以及exo+Rh2組IL-10的上調證明瞭這一點。此外，CIA大鼠踝關節骨侵蝕得到改善，外切+Rh2組BMD和 Tb.Th 明顯增加，BS/BV和Tb.Sp明顯降低。

腸關節軸在類風濕性關節炎中的重要作用

腸道微生物群和代謝物被認為對發展類風濕性關節炎至關重要。引人注目的是，MSCs-exo 和 Rh2 可以顯著改善 CIA 模型大鼠中受干擾的腸道微生物群。Candidatus_Saccharibacteria和Clostridium_XlVb的監管可能是最關鍵的。具體來說，Candidatus_Saccharibacteria通過泛酸和維生素D3的改變來調節維生素消化和吸收的代謝途徑。至於Clostridium_XlVb，它調節花生四烯酸代謝途徑中的16（R）-HETE改變。