透過MSCs-Exo配合Rh2改善類風濕性關節炎

2024年4月24日

簡介

根據世界衛生組織（WHO）的統計報告，2019年全球有1800萬人罹患類風濕性關節炎（RA），其中女性的盛行率是男性的2.5倍。此疾病嚴重影響患者生活品質，嚴重時甚至導致殘疾。值得注意的是，間充質幹細胞衍生外泌體（MSCs-exo）與人參諾苷Rh2合用已被證實能有效緩解類風濕性關節炎症狀，作為類風濕性關節炎的輔助藥物，前景看好。

關於RA

類風濕性關節炎是一種慢性自體免疫疾病，通常發生於中年，主要表現為血管增生、滑膜發炎，以及一個或多個關節的僵硬、腫脹、變形或疼痛。目前，類風濕性關節炎的治療依賴皮質類固醇、非類固醇消炎藥、合成疾病修飾抗風濕藥及生物製劑。然而，長期使用這些藥物可能會伴隨感染、肝臟損傷、腸胃道損傷及心臟衰竭等多種不良反應。

MSCs與MSCs-exo的比較

具有多重分化電位的MSC，可以減少類風濕性關節炎的關節發炎。然而，仍存在免疫原性、不同批次細胞異質性、腫瘤發生性及倫理問題等潛在風險，限制MSCs的應用。

MSCs-exo是由MSC分泌的小型細胞外囊泡，直徑介於30至150奈米之間。它能攜帶生物活性物質，如核酸和小分子，履行MSCs的功能。相較於MSCs，MSCs-exo的免疫原性較低且s無腫瘤形成風險及倫理限制。

研究方案

A c奧拉根誘發關節炎（CIA）模型是構造出來的在老鼠身上接著治療磷酸鹽緩衝生理食鹽水或單次/合併療法MSCs（中質細胞）-外來和人參皂苷 Rh2。這些大鼠圍欄被收集，用於16個rRNA擴增定序及非定向代謝體學分析。

顯著療效MSCs（中質細胞）-EXO 綜合在類風濕性關節炎中，人參皂苷與Rh2

MSCs-exo與人參苷Rh2的聯合療法，在很大程度上改善了症狀類風濕性關節炎的症狀在中央情報局模型老鼠，表現為約簡關節腫脹以及顯著的衰退關節炎分數爪子粗細。

同時，組織病理學變動中央情報局模型老鼠顯然有改良。Rh2增強MSC-exo抑制發炎因子表現的能力在滑膜與軟骨中中央情報局模型老鼠的模型，證據包括下調TNF-α、IL-1β 和 IL-6以及的調節IL-10 在外（exo+Rh2）群中。而且，CIA大鼠踝關節骨質侵蝕改善，體現在骨密度（BMD）和 Tb.Th 明顯增加，以及外核（exo+Rh2）群體中BS/BV和Tb.Sp顯著下降。

腸關節軸在類風濕性關節炎中的重要角色

GUT微生物群與代謝物已被認定為這對類風濕性關節炎的發展至關重要。引人注目的是，MSCs-exo 與 Rh2可以顯著改善CIA腸道微生物群的干擾模型老鼠。 Candidatus_Saccharibacteria與Clostridium_XlVb的規範可能是最關鍵的。具體來說，Candidatus_Saccharibacteria調節該維生素消化與吸收的代謝途徑，透過泛酸與維生素D3的改變.至於Clostridium_XlVb，它調節16（R）-HETE在花生四烯酸代謝途徑中的改變.