NMN 在 T2DM 中作用的分子機制綜合圖譜

糖尿病是全球死亡和殘疾的主要原因之一，極大地影響了患者的生活品質。根據《柳葉刀》發佈的最新糖尿病數據（GBD 研究 2021），2 型糖尿病 （T2DM） 病例幾乎佔所有糖尿病病例的 96.0%，其標誌是葡萄糖攝取受損。2021 年約有 5.29 億糖尿病患者，年齡標準化患病率為 6.1%。值得注意的是，β煙醯胺單核苷酸 （NMN） 能夠通過對脂肪組織的意外影響而不是線粒體生物發生來改善 T2DM。


Global age-standardised prevalence of type 1 and type 2 diabetes from 1990 through 2050 forecasts

NMN 緩解高脂肪食物誘導的 T2DM 小鼠的輕度受損和能量低效的蛋白質合成。具體來說，NMN下調剪接體蛋白，同時上調肝細胞中的核糖體蛋白。此外，NMN下調肌細胞中的蛋白酶體，上調DNA複製和細胞週期通路。


Integrated proteomics data analysis of NMN-treated HFD mouse liver.


Integrated proteomics data analysis of mouse muscle tissue.

脂肪組織是一種能量儲存庫，已被證明與葡萄糖代謝有關。NMN 通過抗性素下調、增加蛋白質合成/降解、脂肪酸降解、溶酶體蛋白上調（最顯著的是 ATP6V1 質子泵的上調）、白色脂肪組織中的 mTOR 細胞增殖信號傳導、前脂肪細胞分化為棕色脂肪細胞和/或產熱 UCP1（棕色脂肪組織線粒體內膜的蛋白質）過表達來促進葡萄糖攝取。


Integrated proteomics data analysis of NMN-treated HFD mouse adipose tissue

[1] GBD 2021 糖尿病合作者。1990 年至 2021 年的全球、區域和國家糖尿病負擔，以及到 2050 年的患病率預測：2021 年全球疾病負擔研究的系統分析。柳葉 刀。2023;402(10397):203-234.doi：10.1016/S0140-6736（23）01301-6

[2] 波佩斯庫 RG、迪尼斯基奧圖 A、蘇阿雷 T、弗拉塞 E、馬里內斯庫 GC。煙醯胺單核苷酸 （NMN） 通過對脂肪組織的意外作用而不是通過線粒體生物發生來治療 2 型糖尿病。國際分子科學雜誌 2024;25(5):2594.發佈時間：2024 年 2 月 23 日。doi：10.3390/ijms25052594

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