NMN在T2DM中影響的分子機制整合圖譜

NMN在T2DM中影響的分子機制整合圖譜



簡介

糖尿病是全球主要的死亡與失能原因之一,深刻影響患者的生活品質。根據《刺胳針》最新公布的糖尿病數據(GBD Study 2021),第二型糖尿病(T2DM)病例幾乎佔所有糖尿病病例的96.0%,其特徵是葡萄糖攝取受阻。2021年約有5.29億糖尿病患者,年齡標準化盛行率為6.1%。令人驚訝的是,β-煙醯胺單核苷酸(NMN)能透過對脂肪組織的意外影響,而非線粒體生物合成來改善T2DM。

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1990年至2050年全球第一型與第二型糖尿病的年齡標準化盛行率預測

第二型糖尿病的風險因子

高體質指數(BMI)是第二型糖尿病的主要風險因子,其次是飲食風險因子、環境或職業因素、吸菸、身體活動不足、酒精攝取等。

NMN治療在T2DM中的器官特異性效應

NMN可緩解高脂食物誘導的T2DM小鼠中輕度受損且能量效率低下的蛋白質合成。具體來說,NMN 會下調 spliceosome 蛋白,同時上調肝細胞中的核糖體蛋白。此外,NMN會下調蛋白酶體,並上調肌肉細胞中的DNA複製及細胞週期路徑。

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NMN處理HFD小鼠肝臟的整合蛋白質體學資料分析。

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小鼠肌肉組織整合蛋白質體學資料分析。

脂肪組織作為能量儲存庫,已被證實與葡萄糖代謝有關。NMN透過抑制蛋白下調、增加蛋白質合成/降解、脂肪酸降解、溶酶體蛋白上調(最顯著的是ATP6V1質子幫浦的上調)、白色脂肪組織中mTOR細胞訊號增殖、前脂肪細胞分化至棕色脂肪細胞,以及/或棕色脂肪組織內線粒體膜蛋白UCP1的過度表現,促進葡萄糖攝取。

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NMN處理HFD小鼠脂肪組織的整合蛋白質體學資料分析

結論

NMN對器官具有特異性作用,對改善葡萄糖攝取具有重要作用,展現出在代謝疾病管理(包括T2DM)中的強大潛力。

參考資料

[1] GBD 2021 糖尿病合作夥伴。1990年至2021年間全球、區域及國家糖尿病負擔,並預測2050年盛行率:2021年全球疾病負擔研究的系統性分析。柳葉刀。2023;402(10397):203-234.doi:10.1016/S0140-6736(23)01301-6

[2] 波佩斯庫 RG、迪尼斯喬圖 A、索亞雷 T、弗拉塞 E、馬林內斯庫 GC。菸醯胺單核苷酸(NMN)透過脂肪組織中的意外效應,而非線粒體生物合成,對第二型糖尿病有效。2024年國際分子學雜誌;25(5):2594.發表於2024年2月23日。doi:10.3390/ijms25052594

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