用NMN恢復NAD+可拯救免疫細胞對抗乙型肝炎的功能

重點：在慢性 HBV 感染中，ROS 產生升高與 HBV 特異性 CD8 T 細胞中 DNA 損傷高有關

- 對DNA損傷的反應功能失調
- CD38上調及持續活化多-ADP-核糖聚合酶（PARPs）對NAD的消費有貢獻
- NAD耗竭維持並放大耗盡的HBV特異性睪固酮中的細胞功能障礙細胞
-NAD補充可以恢復T細胞功能

慢性乙型肝炎（CHB）是一種持續性的病毒感染，影響全球數百萬人。感染可能導致嚴重的肝臟損傷、肝癌，最終導致死亡。CHB感染的一個特徵是病毒特異性CD8 T細胞的耗盡，而這些細胞對清除病毒至關重要。來自功能失調粒線體的活性氧（ROS）升高，可能導致耗盡病毒特異性CD8 T細胞的蛋白質氧化增加及DNA損傷。研究人員展示了使用煙醯胺單核苷酸（NMN）和煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）如何有可能恢復CHB系統中耗盡的CD8 T細胞的功能。

CHB 中 CD8 T 細胞耗盡的機制

研究顯示，CHB患者的CD8 T細胞耗盡與DNA修復過程缺陷有關，包括NAD依賴性的舘化。NAD耗竭表現為CD38（NAD主要消費者）過度表達，且NAD補充能顯著改善DNA修復機制、粒線體及蛋白質穩定功能，這也可能改善HBV特異性抗病毒CD8 T細胞功能。這暗示多個相互關聯的細胞內缺陷，包括端粒縮短，與NAD耗竭有因果關係，這與細胞老化過程相似。

CD38在CD8 T細胞耗盡中的角色

CD38已被認定為主要的NAD消費者，其過度表達與高NAD攝取及隨後的耗竭，以及粒線體功能改變有關。在老年小鼠中，CD38過度表達與線粒體膜電位低及對糖酵解的依賴增加有關，糖解作用是CHB中HBV特異性CD8 T細胞共有的代謝特徵。CD38 過度表達可能與耗盡的 HBV 特異性 CD8 T 細胞中 NAD 缺乏有因果關係。

NAD 在 CD8 T 細胞功能中的角色

NAD 是一種必需的輔酶，在維持能量穩態、DNA 修復及氧化還原訊號傳導中扮演關鍵角色。恢復細胞內NAD水平可改善粒線體與蛋白質穩定功能，從而恢復CHB中耗盡的CD8 T細胞功能。此外，NAD 補充也能恢復 DNA 修復機制，並改善 HBV 特異性抗病毒 CD8 T 細胞的功能。

CD8 T 細胞耗盡是清除慢性病毒感染（包括 CHB）的主要障礙。使用NAD前驅NMN及NAD補充，已顯示出在CHB患者中恢復耗盡CD8 T細胞功能方面的良好效果。CD38過度表達及隨後的NAD耗竭是CHB患者CD8 T細胞耗竭的主要因素。

因此，透過NAD補充來矯正這些失調的細胞內功能，是一項有前景的慢性HBV感染治療策略。還需要進一步研究，以探索NMN與NAD作為CHB治療的全部潛力。