以 NMN 恢復 NAD+ 可挽救對抗 B 型肝炎的免疫細胞功能

重點：在慢性 HBV 感染中，升高的 ROS 產生與 HBV 特異性 CD8 T 細胞的高 DNA 損傷有關

- 對 DNA 損傷的反應功能失調
- CD38 的上調及聚 ADP 核糖聚合酶（PARPs）的持續活化導致 NAD 消耗
- NAD 耗竭維持並放大耗竭的 HBV 特異性 T 細胞功能障礙- NAD 補充可恢復 T 細胞功能
慢性 B 型肝炎（CHB）是一種持續性病毒感染，影響全球數百萬人。該感染可能導致嚴重的肝臟損傷、肝癌，最終導致死亡。CHB 感染的一個特徵是病毒特異性 CD8 T 細胞的耗竭，而這些細胞對於清除病毒至關重要。來自功能失調的粒線體所產生的活性氧（ROS）水平升高，可能導致耗竭的病毒特異性 CD8 T 細胞中蛋白質氧化和 DNA 損傷增加。

研究人員展示了使用菸醯胺單核苷酸（NMN）和菸醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）如何可能恢復 CHB 系統中耗竭的 CD8 T 細胞功能。CHB 中 CD8 T 細胞耗竭的機制

研究表明，CHB 患者的 CD8 T 細胞耗竭與 DNA 修復過程缺陷有關，包括依賴 NAD 的 PARylation。NAD 耗竭可由 CD38（主要的 NAD 消耗者）的過度表現所指示，且 NAD 補充能顯著改善 DNA 修復機制、粒線體和蛋白質恆定功能，這也能改善 HBV 特異性抗病毒 CD8 T 細胞功能。這表明多個相互關聯的細胞內缺陷（包括端粒縮短）與 NAD 耗竭有因果關係，類似於細胞衰老的過程。

CD38 在 CD8 T 細胞耗竭中的角色

CD38 已被認為是主要的 NAD 消耗者，其過度表現與高 NAD 消耗及隨後的耗竭有關，並與粒線體功能改變相關。在老年小鼠中，CD38 過度表現與低粒線體膜電位及對糖解作用依賴性增加有關，這些代謝特徵與 CHB 中 HBV 特異性 CD8 T 細胞常見的特徵相同。CD38 過度表現可能與耗竭的 HBV 特異性 CD8 T 細胞中 NAD 短缺有因果關係。

NAD 在 CD8 T 細胞功能中的角色

NAD 是一種必需的輔酶，在維持能量恆定、DNA 修復和氧化還原信號傳導中扮演關鍵角色。恢復細胞內 NAD 水平可以改善粒線體和蛋白質恆定功能，從而恢復 CHB 中耗竭的 CD8 T 細胞功能。此外，NAD 補充也可以恢復 DNA 修復機制，並改善 HBV 特異性抗病毒 CD8 T 細胞功能。

CD8 T 細胞耗竭是清除慢性病毒感染（包括 CHB）的主要障礙。使用 NAD 前體 NMN 和 NAD 補充在恢復 CHB 患者耗竭的 CD8 T 細胞功能方面顯示出有希望的結果。CD38 過度表現及隨後的 NAD 耗竭是導致 CHB 患者 CD8 T 細胞耗竭的主要因素。

因此，通過 NAD 補充來糾正這些失調的細胞內功能，代表了一種有前景的慢性 HBV 感染潛在治療策略。需要進一步研究來探索 NMN 和 NAD 作為 CHB 治療的完整潛力。

因此，通过补充NAD来纠正这些失调的细胞内功能，代表了针对慢性HBV感染的一种有前景的潜在治疗策略。需要进一步研究以探索NMN和NAD作为CHB治疗手段的全部潜力。