人参皂苷Rg3：创伤性脑损伤的潜在治疗药物

2024年5月29日

引言

根據 2017 年創傷性腦損傷（TBI）委員會的資料，TBI 仍是截至 2030 年傷害相關死亡與殘障的三大主因之一。每年有 50~6000 萬人罹患TBI，每年支出約美元 4000 億令人矚目的是，菸鹼醯胺核糖苷（NR）作為菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前驅物與外源性補充劑，已被發現可透過調節葡萄糖代謝與緩解內質網壓力（ERS）來減緩帕金森氏症。. 在所有常見神經系統疾病中，TBI 的發生率最高，並構成重大的公共衛生負擔。值得注意的是，人參皂苷 Rg3，一種從中藥人參中提取的關鍵活性藥物成分，已被證實能有效減少 TBI 小鼠海馬迴神經元的神經發炎與損傷，在 TBI 治療上展現出極大的潛力。

關於 TBI

TBI 主要源於機械性及運動相關傷害，,導致中樞神經系統的急性退化性變化。TBI 患者常伴隨認知與運動功能缺損。認知缺損源於 TBI 後的海馬迴神經元損傷，而運動缺損則表現為輕癱、肌肉張力改變、共濟失調，以及 TBI 後的協調與平衡受損。

人參皂苷 Rg3 在 TBI 小鼠中的療效與安全性

人參皂苷 Rg3 能有效增強神經與運動功能、降低腦含水量，並減輕 TBI 小鼠海馬迴神經元的神經發炎與損傷。在 1、5、10 及20 µM的劑量下，人參皂苷 Rg3 對微膠質細胞無毒性。值得注意的是，20 µM 的人參皂苷 Rg3 在 TBI 小鼠中展現出最顯著的療效。

人參皂苷 Rg3 緩解 TBI 的潛在機制

這肝人參皂苷 Rg3 緩解 TBI 的作用可能透過增強 SIRT1 表現並抑制 NF-kB 路徑來實現。具體而言，人參皂苷 Rg3 抑制與 NF-kB 路徑相關的關鍵標記，表現為TBI 小鼠海馬迴中 p-IKBa、INOS 及核內 P65 蛋白質水平降低。

此外，以 NAM（一種SIRT1 抑制劑）治療會抵消人參皂苷 Rg3 對神經與運動功能恢復的益處，以及其對 TBI 小鼠海馬迴神經元損傷與發炎的緩解作用，暗示 SIRT1 參與人參皂苷 Rg3 對 TBI 的緩解。

結論

總而言之，人參皂苷 Rg3（20 µM）能顯著改善神經與運動功能，同時透過診斷調節 SIRT1NF-kB 路徑減輕/TBI 中的神經發炎與海馬迴神經元損傷小鼠.

參考文獻

[1] Liu X, Gu J, Wang C, et al. Ginsenoside Rg3 attenuates neuroinflammation and hippocampal neuronal damage after traumatic brain injury in mice by inactivating the NF-kB pathway via SIRT1 activation.Cell Cycle. Published online May 25, 2024. doi:10.1080/15384101.2024.2355008

[2] Maas AIR, Menon DK, Manley GT, et al. Traumatic brain injury: progress and challenges in prevention, clinical care, and research. Lancet Neurol. 2022;21(11):1004-1060. doi:10.1016/S1474-4422(22)00309-X

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