NMN通过IDO1/犬尿氨酸/AhR轴在巨噬细胞中的抗炎功能

NMN通过IDO1/犬尿氨酸/AhR轴在巨噬细胞中的抗炎功能




 

1. 簡介

NR 的神經保護作用與分子機制醯胺單核苷酸(NMN)補充 已被建議可 透過恢復NAD+水平並下調the表現 的環氧合酶-2(COX-2). 值得注意的是,芳烴受體(AhR) 與吲哚胺2,3-雙加氧酶1(IDO1),這兩種 生成尿氨酸 的關鍵酶,可調解NMN在RAW 264.7巨噬細胞中的抗發炎功能。

2. 在存在NMN 補充

為了解析NMN的影響體內,小鼠連續6天每日接受腹腔(i.p.)注射NMN(500 mg/kg),隨後於 第7天進行 涵蓋 脂多醣(LPS)(5 mg/kg)或明礬(700 μg)的 腹腔注射。研究發現,NMNs補充 可抑制LPS- 明礬誘導的小鼠發炎,表現為促發炎細胞激素((IL-6與IL-1β)及促發炎酶(COX-2)的下調。. 


3. AhR對於NMN介導的巨噬細胞發炎反應抑制之必要性

AhR,一種配體活化的轉錄因子,可以 在RAW264.7細胞中經LPS處理後,可調解e NMN的抗發炎功能 。具體而言,NMN可降低帶有AHR之細胞中COX-2的表現。相反地,AhR抑制劑(CH223191)會消除NMN處理所導致的IL-6、IL-1β及COX-2 下調。同樣地,在AhR基因剔除細胞中,NMN處理無法降低IL-6、IL-1β及COX-2的表現量。

4. IDO1/犬尿氨酸/AhR軸在NMN抗發炎功能中的重要性

IDO1是色胺酸分解代謝中產生犬尿氨酸, (NAD+從頭 合成途徑中的代謝中間物)的速率限制酶。犬尿氨酸可促進AhR從細胞質轉位至細胞核,進而發揮抗發炎作用。NMN以依賴IDO1-犬尿氨酸的方式抑制巨噬細胞中LPS誘導的發炎。

5. 結語

NMN s補充 透過活化lDO-犬尿氨酸-AhR途徑,可減輕COX-2-相關的發炎反應,為巨噬細胞活化中的NAD*調控提供了 新的見解。

參考文獻

Liu J, Hou W, Zong Z, et al. Supplementation of nicotinamide mononucleotide diminishes COX-2 associated inflammatory responses in macrophages by activating kynurenine/AhR signaling. Free Radic Biol Med. Published online February 8, 2024. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.046

BONTAC NMN

BONTAC的生物合成方面擁有豐富的研發經驗和先進技術,是NMN產業界及首家啟動NMN量產,擁有全球首創的全酶催化技術。目前,BONTAC已成為輔酶產品利基領域的領導企業。

Unveiling the Modulation of NMN Supplementation on Mitochondrial Homeostasis

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