深入洞察NADH:潛在的醫療武器庫

深入洞察NADH:潛在的醫療武器庫




 

引言

NADH(NAD+ 的還原形式)作為生物氫的載體和電子供體,參與各種生理過程,如蛋白質合成、DNA 修復、胰島素合成與分泌、免疫反應和細胞分裂,在促進健康壽命和緩解多種疾病狀態中扮演關鍵角色。

依賴 NAD+/NADH 比值的底物代謝中的主要酶促反應

NAD+/NADH 比值的平衡對於維持細胞氧化還原(redox)恆定和調節能量代謝至關重要。底物代謝中的幾個酶促反應以依賴 NAD+/NADH 比值的方式進行。例如,酮體通過增強電子傳遞鏈中的 NADH 氧化(即提高 NAD+/NADH 比值)來抑制與興奮性毒性損傷相關的粒線體活性氧(ROS)產生增加,直接影響 NADH 水平。


 

NADH 在克雷布斯循環和糖解作用中

NADH 在糖解作用和克雷布斯循環(也稱為檸檬酸循環或三羧酸循環)中產生,可通過粒線體內膜中的氧化磷酸化過程轉移能量以供應 ATP 合成。克雷布斯循環提供 NADH 作為粒線體中電子傳遞鏈的電子載體,而糖解作用產生的 NADH 可被 L-乳酸脫氫酶(LDH)使用或轉運至粒線體以維持氧化還原恆定。NADH 對粒線體的影響是通過專門的穿梭系統(例如蘋果酸-天門冬胺酸或甘油-3-磷酸)實現的。

 
 

調節 NADH 水平的可能策略

主要的 NAD/NADH 生物合成途徑包括從頭從色氨酸(TRP)合成、從維生素 B3 的任何形式(煙醯胺(NAM)或煙酸(NA))合成,或煙醯胺核糖苷(NR)的轉化。相應地,NADH 水平可以通過補充 NADH 前體(例如 NR 和 NMN)、應用 NADH 脫氫酶抑制劑、攝取富含特定營養素(例如維生素 B3)的飲食、施用粒線體靶向劑和補充外源性 NADH 來調節。


 

結論

NADH 可能是一種多功能的治療候選物,透過其影響氧化還原恆定、粒線體功能和酶促反應的能力。

參考文獻

Schiuma G, Lara D, Clement J, Narducci M, Rizzo R. NADH: the redox sensor in aging-related disorders. Antioxid Redox Signal. Published online February 17, 2024. doi:10.1089/ars.2023.0375

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