NMN可以減少肥胖並延緩老化

NMN可能成為對抗肥胖及年齡相關代謝衰退的下一匹黑馬。



全球人口老化問題日益明顯。估計到2050年,65歲及以上人口將達到16億,是2020年7.8億的兩倍。隨著年齡增長,人體中的脂肪會重新分布,導致肝臟、肌肉和骨骼等器官出現異位積聚。
在現代生活中,常見的久坐習慣和高脂飲食會進一步加劇與年齡相關的代謝疾病。NAD⁺(煙醯胺腺嘌呤二核苷酸)是細胞能量代謝中的關鍵分子,在糖酵解、三羧酸(TCA)循環及粒線體呼吸中扮演重要角色。然而,NAD⁺數值會隨年齡下降。因此,推廣NAD⁺生物合成被視為緩解老化生理衰退的有前景策略。
2025年1月,一項研究發表於《營養學期刊》報告指出補充NMN能增加NAD⁺在小鼠體內,從而抑制高脂飲食(HFD)誘發的肥胖,促進葡萄糖與脂質代謝,增強骨骼肌功能,並緩解腎臟損傷。此外,NMN降低了與老化及發炎相關的標記物,如p16、白介素-1β及腫瘤壞死因子-α(TNF-α),最終減輕與老化及飲食相關的生理衰退。

長期補充煙醯胺單核苷酸(NMN)可緩解因高脂飲食引起的老化小鼠生理衰退。

NMN可以減少肥胖並延緩老化

研究人員將NMN(400 mg/kg體重)加入餵食高脂飲食(HFD)七個月的中年老鼠飲用水中,以觀察其對多個器官的影響。結果顯示,長期補充NMN在HFD餵食小鼠四個月後可減輕體重。磁振造影(MRI)對人體組成的分析顯示,NMN治療顯著降低了小鼠的總體脂肪和肝脂含量,顯示NMN有助於減緩高脂飲食所引起的老化過程。

長期使用NMN可減少肥胖並延緩HFD治療小鼠的老化

NMN促進能量代謝與身體活動

研究顯示,在進行七個月的高脂飲食(HFD)後,NMN補充劑顯著改善了隨之而來的能量代謝障礙,並減少了小鼠的身體活動。從機制上看,NMN介入不僅增加氧氣消耗,從而提升整體能量消耗,也提高了呼吸交換比(RER),顯示代謝從主要的脂肪酸氧化轉向更高的葡萄糖利用。行為觀察進一步證實,與僅餵食高脂糖的小鼠相比,接受NMN治療的小鼠在暗期展現出顯著較高的身體活動。綜合這些結果顯示,NMN 給藥能有效逆轉高脂蛋白引起的能量代謝功能障礙及降低自發性活動。

長期給藥能提升HFD處理小鼠在黑暗時段的能量代謝與身體活動

NMN可以改善血糖和血脂狀態

口服葡萄糖耐受測試(OGTT)顯示,長期NMN治療顯著改善了餵食高脂飲食(HFD)小鼠的葡萄糖耐受性。關於血脂水平,結果顯示NMN顯著降低高脂糖飲食(HFD)引起的三酸甘油脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL)膽固醇升高,同時略微改善總膽固醇(TC)水平。

長期使用NMN可改善HFD處理小鼠的血糖與脂質狀況

NMN能改善HFD治療小鼠周邊組織的病理變化

為了進一步評估長期NMN介入對器官組織的影響,研究人員進行了組織病理學分析。在脂肪組織中,與正常飲食(ND)、高脂飲食(HFD)小鼠相比,脂肪細胞顯著增大、形態異常及細胞內脂質液泡增加。NMN處理顯著減少脂肪細胞的橫截面積,並改善脂肪細胞的排列與形態。在腎臟組織中,NMN介入不僅緩解了HFD引起的腎小球萎縮及細管間質性炎症細胞浸潤,也顯著降低了組織纖維化的程度。

長期施用NMN可改善HFD治療小鼠周邊組織的病理變化

NMN可以改善骨骼肌功能障礙

研究人員使用鋼絲懸掛與旋轉測試來評估NMN介入對骨骼肌功能的影響。結果顯示,與正常飲食(ND)小鼠相比,高脂飲食(HFD)小鼠在兩種測試中記憶保留時間顯著較短,顯示肌肉力量與協調能力下降。然而,長期NMN治療顯著增加HFD餵養小鼠的保留時間。相對地,對腓腸肌進行H&E染色的形態學分析顯示,NMN處理增加了肌纖維橫截面積,並使排列更緊密。這些行為與形態學發現共同顯示,NMN能有效改善HFD餵養小鼠的骨骼肌功能。

長期使用NMN可改善HFD治療小鼠的骨骼肌功能障礙

NMN對HFD小鼠周邊器官SIRT1/SIRT3活性的影響

確認NMN能逆轉血液中NAD的下降後⁺高脂飲食(HFD)誘導小鼠的濃度,研究人員進一步探討NMN是否能激活NAD⁺-依賴的去乙醯化酶,如SIRT1和SIRT3。Western blot(WB)分析顯示,長期 NMN 治療不僅提升了高血飲食小鼠脂肪及骨骼肌組織中 SIRT1 的表現,也提升了骨骼肌中 SIRT3 蛋白水平。

長期使用NMN對HFD處理小鼠周邊器官SIRT1/SIRT3活性的影響

摘要

本研究證實,作為一種生物活性分子,NMN能有效緩解高脂飲食小鼠的多器官生理衰退,包括改善新陳代謝、減少組織病理損傷及增強肌肉功能。這些發現為開發基於NMN的抗老化策略開啟了新途徑。

 
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