Улучшение повреждения I/R миокарда с помощью NR с помощью аутофагии и окислительного стресса

Ишемия-реперфузионное повреждение миокарда (В/Р) стало неотложной клинической проблемой, которая может свести на нет преимущества реперфузионной терапии и даже ухудшить прогноз острого миокарда инфаркт – тяжелое сердечно-сосудистое заболевание со значительной смертностью и заболеваемостью.Никотинамид рибозид (NR)aникотинамидадениндинуклеотид (НАД+)промежуточный, как было обнаружено, обладает большим терапевтическим потенциалом при повреждении миокарда I/R.

Повреждение I/R миокарда относится к повреждающему воздействию на кардиомиоциты или ткани сердца после ишемии и восстановления перфузии крови или снабжения кислородом, с характеристиками клеток отек, контрактура миофибрилл и нарушение работы сарколеммы в миокарде. Механизмы повреждения I/R миокарда чрезвычайно сложны, в основном включают в себя клеточные и молекулярно-биологические события, такие как клеточный окислительный стресс, внутриклеточная перегрузка кальцием. митохондриальная дисфункция, воспалительная реакция, апоптоз и аутофагия. Поразительно, но аутофагия и окислительный стресс воспринимаются как жизненно важные факторы в лечении повреждения миокарда I/R.

NR может улучшить сердечную функцию мышей с I/R-повреждением миокарда и снизить выработку биомаркеров, связанных с повреждением миокарда и окислительным стрессом. При этом оптимальная концентрация NR для защиты от H/R повреждения составляет 10 мМ.




В естественных условиях, NR уменьшает площадь ишемического инфаркта миокарда, смягчает патологические изменения миокарда, уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток и снижает уровень митохондриальных клеток. активные формы кислорода (АФК), а также креатинкиназная полоса миокарда (КФК-МВ).




In vitro, предварительная обработка NR снижает уровни лактатдегидрогеназы, CK-MB, малонового диальдегида, супероксиддисмутазы и АФК, а также смертность клеток H9c2 после индукции гипоксии. травма от реоксигенации (H/R).

Чрезмерная аутофагия может усугубить повреждение I/R, что приводит к увеличению апоптоза кардиомиоцитов и усилению сердечной дисфункции. Примечательно, что NR может приводить к активации Sirt 1, NAD+-зависимого фермента, для защиты клеток H9c2 от чрезмерной аутофагии, тем самым облегчая повреждение миокарда I/R.



После предварительной обработки NR уровни белков, связанных с аутофагией (Beclin 1, P62 и LC3II/LC3I), по-видимому, снижаются в клетках H9c2, подверженных воздействию H/R. Примечательно, что добавка Ингибитор Sirt 1 EX527 явно ослабляет NR-индуцированное снижение уровней экспрессии белков, связанных с аутофагией, в условиях H/R, намекая на важность Sirt 1 в регуляции аутофагии методом NR.

Повреждение миокарда может быть уменьшено путем регуляции аутофагии и окислительного стресса с помощью NR. С одной стороны, NR может принимать непосредственное участие в окислительном восстановлении для снижения уровня окислительного стресса в кардиомиоцитах. С другой стороны, NR может защищать кардиомиоциты от чрезмерной аутофагии, которая, возможно, достигается за счет увеличения содержания NAD+ в организме через путь Sirt 1.

Юань С., Ян Х., Лань В. и др. Никотинамид рибоза улучшает ишемию/реперфузионное повреждение миокарда, регулируя аутофагию и окислительный стресс. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. DOI:10.3892/etm.2024.12475

БОНТАКявляется одним из немногих поставщиков в Китае, который может наладить серийное производство сырья дляНР, с собственным заводом и профессиональной командой по исследованиям и разработкам. На сегодняшний день существует 173 патента BONTAC. BONTAC предоставляет комплексное обслуживание для индивидуальных продуктов. Доступны как малаты, так и хлоридные соли NR. Благодаря уникальной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и цельноферментативному методу Bonzyme, содержание продукта и коэффициент конверсии могут поддерживаться на более высоком уровне. Чистота BONTAC NR может достигать более 97%. Наша продукция подвергается строгой независимой самопроверке, которая заслуживает доверия.

Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC.
 
Ни при каких обстоятельствах компания BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства (включая, помимо прочего, любые прямые претензии. или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации) в результате или прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам, содержащимся в этом документе сайт.