破译 NMN 给药的另一种作用机制：改善溶酶体铁死亡以预防心力衰竭
1. 简介
心力衰竭是心血管疾病发展中的一种严重疾病。特别是舒张性心力衰竭，作为老年人心力衰竭最常见的表现之一，由于患病率高且缺乏有效的治疗方法，一直被视为一种经典的衰老相关绝症。
N胞苷酰胺单核苷酸(NMN) 为治疗这种疾病带来了希望。 NMN 可以恢复心脏和血管的功能，在心脏病发作后保护心脏免受损害，通过促进线粒体的健康来预防心力衰竭，恢复心血管、认知和代谢的下降。
本研究致力于破译 NMN 给药的另一种作用机制，即改善溶酶体铁死亡以预防心力衰竭。
2.舒张性心力衰竭的关键发病机制
T的影响NMN 改善心功能是主要地实现方式提升 M 的水平心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD+），三羧酸循环中的重要辅酶。线粒体功能障碍和能力下降NAD的+生物合成是舒张性心力衰竭的关键发病机制。
3. 恢复溶酶体功能和自噬功能通过 NMN 管理
由于 NAD+ 生物合成减少，溶酶体功能受损体内.NMN 给药可改善溶酶体功能并激活小鼠的氨基酸代谢心肌细胞特异性敲除 p32 （p32cKO），但几乎不影响溶酶体形态。此外，NMN 给药改善了自噬的降解机制，NMN 给药后自噬功能的恢复就证明了这一点。
4. 详细作用机制NMN管理上心力衰竭
NMN 给药不能恢复由线粒体翻译抑制引起的功能性线粒体损伤。这些发现表明，NMN 给药可以通过改善溶酶体功能而不改善线粒体功能来改善心力衰竭。
5. 铁死亡与心脏特异性线粒体翻译缺陷的关系
抑制铁死亡可改善心力衰竭.NMN也会降低铁死亡相关因子（Chac1、GPX4和Ho1）的表达水平，表明NMN给药改善了p32cKO心脏的铁死亡。
6. NMN给药改善线粒体功能障碍诱导的铁死亡
铁死亡是 在p32敲低细胞中诱导，线粒体翻译缺陷以及细胞内 NAD+ 和 NADH 水平的下调证明了这一点. 溶酶体铁死亡的诱导与NAD+生物合成量密切相关。当细胞内NAD+水平降低时，会诱导细胞内铁沉积和脂质过氧化物，但会通过以下方式得到改善NMN管理.
七、结论
从机械上讲，NMN给药可以通过改善溶酶体铁死亡来预防心力衰竭，为这种疾病的治疗开辟了新的见解。
参考
Yagi， Mikako 等人“通过 NMN 给药改善溶酶体铁死亡可预防心力衰竭。”生命科学联盟第 6,12 卷，e202302116。2023-10-04， doi：10.26508/lsa.202302116
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