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靶向 NAD+ 挽救途徑作為對抗肥胖的潛在方法

15 3月 2024

介紹

3月4日被定為世界肥胖日。世界肥胖聯合會、聯合國兒童基金會和世界衛生組織主辦了一場由全球青年主導的網路研討會，討論肥胖與青年問題。肥胖危機逐漸引起人們的廣泛關注。《柳葉刀》的最新報告顯示，2022年有10億人受到肥胖症的困擾，其中6.5億成年人、3.4億青少年和3900萬兒童。最近，肥胖的病因學研究和干預措施逐漸集中在中樞神經系統上，試圖從源頭上遏制肥胖的發作。值得注意的是，靶向下丘腦星形膠質細胞中的NAD+挽救途徑可能是對抗肥胖症的潛在方法。

下丘腦星形膠質細胞與肥胖的關聯

下丘腦作為食慾調節中樞，接收並整合中樞神經系統和外周組織產生的神經內分泌因數，促進或抑制食慾，從而影響體重。值得注意的是，aypothalamic 星形膠質細胞可以明顯降低葡萄糖清除率並增加血漿胰島素水準，在調節能量代謝方面起著至關重要的作用，這有望成為肥胖治療的新靶點。

通過抑制星形膠質細胞NAD+挽救途徑緩解高脂飲食（HFD）誘導的肥胖

在脂肪攝入過多的條件下，NAD+挽救途徑在下丘腦星形膠質細胞中被特異性激活，通過下調交感神經支配來抑制脂肪組織中的能量消耗（EE）和脂肪氧化，最終導致脂肪組織脂肪的積累和肥胖的發展。

CD38 作為 NAD+ 挽救途徑誘導的星形膠質細胞炎症的下游介質。

CD38 在含有多餘脂肪的下丘腦星形膠質細胞中在 NAD+ 挽救途徑的下游發揮作用。弓狀核星形膠質細胞中的CD38敲低可減少體重增加，減少脂肪量，增加EE，並降低HFD消耗期間的RER。下丘腦星形膠質細胞中的Cd38耗竭可能通過增加NAD+ 水準來改善下丘腦炎症。下丘腦炎症不僅會導致能量失衡，還會加劇中樞胰島素抵抗和瘦素抵抗，從而導致脂肪在外周組織中堆積。

煙醯胺磷酸核糖基轉移酶（NAMPT）–NAD+–CD38 軸在肥胖中的作用

在哺乳動物中，挽救途徑是維持細胞NAD+水準的主要手段。NAP+挽救途徑的關鍵一步是由NAMPT催化的。作為對脂肪超負荷的反應，星形膠質細胞 NAMPT-NAD+-CD38 軸的啟動誘導下丘腦促炎反應，引發異常啟動的基礎 Ca2+ 信號和對代謝激素（如胰島素、瘦素和胰高血糖素樣肽 1）的 Ca2+ 反應受損，最終導致下丘腦星形膠質細胞功能失調並導致肥胖的發展。

結論

從機制上講，抑制下丘腦星形膠質細胞 NAD+ 挽救途徑及其下游 CD38 可減輕下丘腦炎症並減輕雄性小鼠 HFD 誘導的肥胖的發展。

參考

Park， JW， Park， SE， Koh， W. 等人（2024）。下丘腦星形膠質細胞 NAD+ 挽救途徑介導肥胖小鼠模型中膳食脂肪過度消耗的偶聯。國家公社 15， 2102.//doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

邦塔克納德

BONTAC自2012年以來一直致力於輔酶和天然產物原料的研發、製造和銷售，擁有自有工廠、170多項全球專利以及強大的研發團隊。BONTAC在NAD及其前體的生物合成方面擁有豐富的研發經驗和先進的技術（例如。NMN 和 NR）。NAD有多種類型可供選擇，包括NAD ER級（去除內毒素）、NAD I級（IVD/膳食補充劑/化妝品原料粉）、NAD II級（API/中間體）和NAD IV級（如果對溶解度有更高的要求），可以凍乾粉或結晶粉的形式提供。BONTAC NAD的純度可達98%以上。