通過補充NMN減輕TOCP誘導的卵母細胞損傷
13 4月 2024
介紹
磷酸三鈉酯（TOCP）在上個世紀被廣泛用於工業和農業領域。然而，由於對其毒性的了解不斷加深，它隨後被禁止。在21世紀，隨著航空業的興起，TOCP再次成為人們關注的焦點。這項研究揭示了TOCP對生殖系統的不利影響。值得注意的是，煙醯胺單核苷酸 （NMN） 是 NAD+ 產生的關鍵中間體，可作為減輕 TOCP 引起的卵母細胞損傷的治療干預措施。
關於TOCP
TOCP 是一種經典的芳香族有機磷酸酯，由於其化學和熱穩定性，通常用作阻燃劑、增塑劑、潤滑劑和噴氣燃料添加劑。在室溫下，TOCP是一種無味的淡黃色透明液體。不溶於水，但溶於醇、乙醚、苯等有機溶劑。除了用於航空工業外，TOCP目前還應用於塑膠、傢俱、紡織品、印刷電路板和絕緣材料等建築材料的製造。
TOCP在卵母細胞中的負面作用
通過對生髮囊泡分解（GVBD）和極體擠壓（PBE）的分析，發現TOCP阻礙了卵母細胞減數分裂的成熟過程，抑制了卵母細胞的重新啟動和第一極體的最終擠壓。值得注意的是，卵母細胞的成熟被認為是成功受精和隨後胚胎發育的關鍵先決條件。此外，它還會引發卵母細胞細胞骨架的紊亂，並影響線粒體的分佈和功能。此外，暴露於TOCP會改變與卵母細胞中組蛋白修飾相關的基因，表現為H3K9me3和H3K27me3組蛋白甲基化水準升高。
NMN對卵母細胞TOCP的逆轉作用
補充NMN可部分恢復紡錘體/染色體結構以及微管與著絲粒的附著，並穩定肌動蛋白絲的分佈，從而保持染色體完整性並支援卵母細胞的核成熟過程。同時，NMN還能有效挽救TOCP誘導的線粒體功能障礙，恢復膜電位和ATP水準，減少ROS的過度產生，防止DNA損傷，阻礙細胞凋亡和表觀遺傳改變。
結論
煙醯胺單核苷酸可維持細胞骨架穩定性，強化線粒體功能，減輕TOCP誘導的卵母細胞損傷，在完善生殖治療策略方面具有潛在應用價值。
參考
孟芳， 張彥， 杜傑， 等.煙醯胺單核苷酸維持細胞骨架穩定性並強化線粒體功能，以減輕磷酸三糖酯誘導的卵母細胞損傷。Ecotoxicol Environ Saf.2024;275:116264.doi：10.1016/j.ecoenv.2024.116264
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