對NADH的深刻見解:潛在的醫療武器庫

對NADH的深刻見解:潛在的醫療武器庫


11 3月 2024


 

介紹

NADH(NAD+的還原形式)作為生物氫的載體和電子供體,參與蛋白質合成、DNA修復、胰島素合成和分泌、免疫反應和細胞分裂等多種生理過程,在促進健康和緩解各種疾病狀態方面發揮著關鍵作用。

底物代謝中依賴於 NAD+/NADH 比率的主要酶促反應

NAD+/NADH比率的平衡對於維持細胞還原氧化(氧化還原)穩態和調節能量代謝至關重要。底物代謝中的幾種酶促反應以 NAD+/NADH 比率依賴性方式進行。例如,酮通過增強電子傳遞鏈中的NADH氧化(即NAD+/NADH比率升高)來抑制與興奮性毒性損傷相關的ROS線粒體產生的增加,直接影響NADH水準。


 

克雷布斯迴圈和糖酵解中的 NADH

NADH在糖酵解和克雷布斯迴圈(也稱為檸檬酸迴圈或三羧酸迴圈)中產生,其可以通過線粒體內膜的氧化磷酸化過程轉移能量以提供ATP合成。克雷布斯迴圈將 NADH 作為電子載體提供給線粒體中的電子傳遞鏈,而糖酵解產生的 NADH 可被 L-乳酸脫氫酶 (LDH) 使用或轉運到線粒體進行氧化還原穩態。NADH 對線粒體的影響是通過專門的穿梭系統(例如,蘋果酸-天冬氨酸或甘油-3-磷酸)完成的。

 
 

調節NADH水準的可能策略

主要的 NAD/NADH 生物合成途徑包括色氨酸 (TRP) 的從頭合成、維生素 B3、煙醯胺 (NAM) 或煙酸 (NA) 的合成,或煙醯胺核苷 (NR) 的轉化。相應地,NADH水準可以通過補充NADH前體來調節(例如。NR 和 NMN),應用 NADH 脫氫酶抑製劑,飲食富含某些營養素(如維生素 B3),給予線粒體靶向劑並補充外源性 NADH。


 

結論

NADH 可能是一種多功能的治療候選藥物,因為它能夠影響氧化還原穩態、線粒體功能和酶促反應。

參考

Schiuma G、Lara D、Clement J、Narducci M、Rizzo R. NADH:衰老相關疾病中的氧化還原感測器。抗氧化氧化還原信號。2024年2月17日在線發佈。doi:10.1089/ars.2023.0375

邦塔克納德

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