人參皂苷Rg3靶向BCSCs治療乳腺癌的應用價值

人參皂苷Rg3靶向BCSCs治療乳腺癌的應用價值


22 3月 2024

介紹

人參皂苷Rg3是從人參根中提取的Panaxanediol型四環三萜皂苷單體,具有抗腫瘤、神經保護、心血管保護、抗疲勞、抗氧化、降血糖、增強免疫功能等多種藥理作用。這項研究揭示了人參皂苷Rg3在靶向乳腺癌幹細胞(BCSC)治療乳腺癌方面的潛在價值,乳腺癌是全球最常見的腫瘤之一,發病率和死亡率都很高。

人參皂苷Rg3作為抗癌佐劑

人參皂苷Rg3能促進腫瘤細胞凋亡,抑制腫瘤生長、浸潤、侵襲、轉移和新生血管形成。同時具有降低毒性,增加與化療藥物聯合應用的療效,提高機體免疫力,逆轉腫瘤細胞多葯耐葯的作用。神益膠囊是一種以人參皂苷Rg3單體為主要成分的新型抗癌藥,於2003年獲中國FDA批准上市,主要用於各種腫瘤的輔助治療。

關於BCSC

乳腺癌幹細胞(BCSCs)是一組具有較強自我更新和分化能力的未分化細胞,是臨床預後不良、療效差的主要原因。BCSCs可以在無血清的三維培養條件下克隆增殖並形成乳腺球。BCSC具有特定的表面標誌物(CD44、CD24、CD133、OCT4和SOX2)或酶(ALDH1)。BCSC是乳腺癌的潛在驅動因素,對常規乳腺癌臨床治療(如放療)具有抗藥性,導致乳腺癌復發和轉移。

人參皂苷Rg3在乳腺癌進展中的抑製作用

人參皂苷Rg3以時間和劑量依賴性方式對乳腺癌細胞的活力和克隆生成性產生抑製作用。此外,它還抑制了乳腺球的形成,如橢球體的數量和直徑所證明的那樣。此外,人參皂苷 Rg3 降低幹細胞相關因數(c-Myc、Oct4、Sox2 和 Lin28)的表達,並減少 ALDH (+) 亞群乳腺癌細胞。


 

人參皂苷 Rg3 作為 MYC mRNA 降解的加速劑

人參皂苷 Rg3 主要通過下調 MYC 的表達來抑制 BCSC,MYC 是主要的癌症幹細胞重程式設計因數之一,在腫瘤起始中起關鍵作用。其對 MYC mRNA 穩定性的調控作用主要是通過促進 microRNA let-7 簇來實現的。在正常情況下,let7家族在癌細胞中表達水準較低,導致穩定的MYC mRNA表達和高c-Myc表達。然而,Rg3 處理導致 let-7 簇的上調、MYC mRNA 穩定性的損害、c-Myc 表達的下調和乳腺癌莖樣特性的抑制。


 

結論

傳統中草藥單體人參皂苷Rg3具有通過在轉錄后水準破壞MYC mRNA的穩定性來抑制乳腺癌莖樣特性的潛力,作為治療乳腺癌的佐劑顯示出巨大的前景。

參考

Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. 人參皂苷 Rg3 通過損害 MYC mRNA 穩定性來降低乳腺癌莖樣表型。2024 年 2 月 15 日;14(2):601-615.PMID:38455405;PMCID:PMC10915333。

BONTAC 人參皂苷

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